- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01237041
Gratis fedtsyrer, kropsvægt og sekretion af væksthormoner hos børn
Frie fedtsyrer, kropsvægt og sekretion af væksthormon hos børn
Baggrund:
- Overvægtige og fede børn og voksne har ofte lavere niveauer af væksthormon i blodet. Regulering af væksthormon kan være bundet til vægt og frie fedtsyrer i blodet. Nuværende test af væksthormon (såsom dem, der bruges til at vurdere højden af børn, der er markant kortere end andre børn af sammenlignelig alder) kan blive påvirket af andre faktorer, herunder fedme. Forskere er interesserede i at evaluere niveauerne af væksthormon og frie fedtsyrer i blodet hos børn mellem 7 og 14 år, der vejer mere end børn i en sammenlignelig alder, eller som er kortere end andre børn i en sammenlignelig alder og har været anbefales til væksthormontestning som en del af en evaluering af deres højde.
Mål:
- At bestemme effekten af ændringer i frie fedtsyrer i blodet på ændringer i væksthormonsekretion hos overvægtige eller mindre børn og unge.
Berettigelse:
- Børn og unge mellem 7 og 14 år, der vejer mere end eller er lavere end andre børn i en sammenlignelig alder og ikke har nogen medicinske sygdomme.
Design:
- Deltagerne vil have to studiebesøg, hvoraf det ene vil være et halvdags screeningsbesøg i ambulatoriet og det ene vil kræve 2 nætter som indlagt på National Institutes of Health Clinical Center.
- Deltagerne bør ikke spise eller drikke andet end vand efter kl. 22.00 natten før eller om morgenen screeningsbesøget.
- Ved screeningbesøget vil deltagerne få en fysisk undersøgelse og sygehistorie, give blod- og urinprøver, få en oral glukosetolerancetest (for at kontrollere blodsukkerniveauet) og få taget et røntgenbillede af venstre hånd for at kontrollere knoglealderen.
- Det indlagte studiebesøg vil omfatte en fysisk undersøgelse og sygehistorie, en komplet røntgenscanning for at studere kropsfedt og muskler, hyppige blodprøver under hele besøget og forskellige medikamenter til at stimulere væksthormonproduktionen og sænke niveauet af frie fedtsyrer i blod.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Overvægtige børn og voksne udviser lavere spontan og stimuleret væksthormon (GH) sekretion. Det formodes, at dysregulering af nogle af de faktorer, der normalt er involveret i at kontrollere GH-sekretion, ligger til grund for hyposomatotropinæmien ved fedme, eftersom GH-produktionen normalt normaliseres efter vægttab. Frie fedtsyrer (FFA) er en faktor, der menes at være involveret i regulering af GH-udskillelse. Niacin er et nikotinsyrederivat, der hæmmer lipolyse og sænker cirkulerende FFA-koncentrationer. Nikotinsyrederivater er blevet brugt i adskillige voksne undersøgelser, der undersøgte GH-sekretion. Specifikt hos overvægtige voksne har inhibering af lipolyse vist sig at øge spontan og stimuleret GH-produktion, formentlig på grund af direkte virkninger af FFA på hypothalamus GH-regulerende neuroner. Indtil videre har ingen pædiatriske undersøgelser undersøgt virkningerne af niacin på GH-udskillelse, og der er kun en lille pædiatrisk undersøgelse af normalvægtige præpubertale børn, der vokser i 5.-10. percentilen i højden, der har testet virkningerne af lipolytisk hæmning af acipimox (en beslægtet medicin). også afledt af nikotinsyre) på GH-sekretion. Der er ingen data fra overvægtige børn, der viser virkningerne af inhibering af lipolyse på GH-sekretion.
Vi foreslår at undersøge en af de mekanismer, hvorigennem højt fedtindhold ændrer GH-sekretion hos børn ved at teste virkningerne af at hæmme lipolyse. Først vil vi udføre dosisfastsættende undersøgelser for at bestemme den passende dosis niacin, der er nødvendig for at undertrykke FFA-koncentrationer hos børn. Vi vil derefter udføre hovedundersøgelsen, designet som et pilot-randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg med niacinadministration, for at vurdere dets virkninger på stimuleret GH-sekretion. Vi antager, at niacin hos overvægtige børn vil føre til et fald i koncentrationen af frie fedtsyrer og følgelig en stigning i stimuleret GH-sekretion. Vi antager yderligere, at de overvægtige forsøgspersoner vil demonstrere stimulerede GH-sekretionsprofiler med niacin svarende til dem hos kontrolpersoner, der modtager placebo. Vi forventer, at denne pilotundersøgelse kan hjælpe med at forbedre, hvordan diagnostisk testning udføres for væksthormonmangel hos børn.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Forsøgspersoner vil kvalificere sig til overvægtsgruppen til dosisfastsættende undersøgelse 1 og 2 og hovedundersøgelse), hvis de opfylder følgende kriterier:
- Godt generelt helbred.
- Alder større end eller lig med 7 og under 15 år.
- Tanner stadium I, II eller III for brystet blandt piger og testikler mindre end 10 ml for drenge baseret på en undersøgelse af en uddannet læge eller sygeplejerske.
- Vægt > 30 kg.
- Fastende plasmaglukose < 100 mg/dL, 2 timer post-dextrose glucose < 140 mg/dL og HgbA1C mindre end eller lig med 6,4 %.
- Kvinder, der er 10 år eller derover, skal have en negativ graviditetstest.
- Body mass index større end eller lig med 95. percentil bestemt af Centers for Disease Control alders- og kønsspecifikke data (i betragtning af, at de fleste patologier af fedme normalt ikke dukker op, før børn krydser 95. percentilen).
- Ingen tegn på vækstsvigt som defineret som højde > 5. percentil.
Forsøgspersoner vil kvalificere sig til den ikke-overvægtige kontrolgruppe (kun for hovedundersøgelsen), hvis de opfylder følgende kriterier:
- Anbefalet af en pædiatrisk endokrinolog til at gennemgå GH-stimuleringstest for at fastslå diagnosen GH-mangel.
- Godt generelt helbred.
- Alder større end eller lig med 7 og under 15 år.
- Tanner stadium I, II eller III for brystet blandt piger og testikler mindre end 10 ml for drenge baseret på en undersøgelse af en uddannet læge eller sygeplejerske.
- Vægt > 30 kg.
- Fastende plasmaglukose < 100 mg/dL, 2 timer post-dextrose glucose < 140 mg/dL og HgbA1C mindre end eller lig med 6,4 %.
- Kvinder, der er 10 år eller derover, skal have en negativ graviditetstest.
- Højde < 5. percentil.
- BMI mellem 5. og 85. percentil bestemt af Centers for Disease Control alder og kønsspecifikke data.
- Fødselsvægt og -længde stemmer ikke overens med kriterierne for lille for gestationsalder (SGA) eller en historie med intrauterin vækstrestriktion (IUGR) baseret på tilbagekaldelseshistorie.
EXKLUSIONSKRITERIER (for de dosisfastsættende sutid 1 og 2 og hovedundersøgelsen):
Emner vil blive udelukket, hvis de har nogen af følgende:
- Baseline kreatinin større end eller lig med 1,0 mg/dl.
- Betydelig hjerte- eller lungesygdom, der kan forårsage eller resultere i hypoxi eller nedsat perfusion.
- Leversygdom med forhøjede leverfunktionsprøver (ALT eller AST) større end eller lig med 1,5 de øvre normalgrænser.
- Graviditet.
- Beviser for nedsat glukosetolerance eller type 2-diabetes, inklusive fastende plasmaglukose større end eller lig med 100 mg/dL, 2 timer post-dextrose glukose større end eller lig med 140 mg/dL eller HgbA1C > 6,4 %.
- Tilstedeværelse af andre endokrinologiske lidelser, der fører til fedme (f. Cushings syndrom).
- Enhver lidelse, der vides at påvirke GH-udskillelsen (f. ubehandlet hypothyroidisme) eller brug af medicin, der vides at påvirke GH-niveauer (inklusive glukokortikoider og GH selv).
- Enhver anden lidelse, der vides at påvirke statur, herunder skeletdysplasier.
- Nylig brug (inden for to år) af anoreksierende medicin, stimulerende medicin eller anden medicin, der menes at påvirke væksten.
- Personer, der har, eller hvis forældre eller værger har, et aktuelt stofmisbrug eller en psykiatrisk lidelse eller en anden tilstand, der efter efterforskernes opfattelse vil hæmme kompetence eller compliance eller muligvis hindre gennemførelse af undersøgelsen.
- Personer, der modtager anden medicinsk behandling end diæt for hypertension eller dyslipidæmi.
- Personer med tegn på tidlig pubertet defineret som palpabelt brystvæv observeret hos kvinder før 7 års alderen, testikelstørrelse større end eller lig med 4cc hos mænd før 9 års alderen, eller knoglealderfremgang mere end 2 SD for kronologisk alder.
- Personer, der modtager androgen- eller østrogenhormonbehandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Niacin først
Forsøgspersoner modtager niacin 500 mg hver time i 4 timer på dag 1 (kl. 7:30, 8:30, 9:30 og 10:30) og krydser derefter over for at modtage placebo hver time i 4 timer på dag 2 kl (7:30, 8) :30, 9:30 og 10:30).
|
Niacin 500 mg po fire gange på en af de indlagte dage, derefter placebo på en anden indlæggelsesdag
Andre navne:
Placebo po fire gange på en af de indlagte dage, derefter Niacin 500 mg po fire gange på en anden indlæggelsesdag
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Placebo først
Forsøgspersoner får placebo hver time i 4 timer på dag 1 (kl. 7:30, 8:30, 9:30 og 10:30) og krydser derefter over for at modtage niacin hver time i 4 timer på dag 2 (kl. 7:30, 8: 30.00, 9.30 og 10.30).
|
Niacin 500 mg po fire gange på en af de indlagte dage, derefter placebo på en anden indlæggelsesdag
Andre navne:
Placebo po fire gange på en af de indlagte dage, derefter Niacin 500 mg po fire gange på en anden indlæggelsesdag
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosisfastsættende undersøgelse 1 Niacin 250mg
Forsøgspersonerne fik Niacin 250 mg hver anden time i 3 doser (kl. 06.00, 8.00 og 10.00).
|
Niacin 250 mg po tre gange med 2 timers mellemrum på en indlæggelsesdag
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosisfastsættende undersøgelse 1 Niacin 500mg
Forsøgspersonerne fik Niacin 500 mg hver 2. time i 3 doser (kl. 06.00, 8.00 og 10.00).
|
Niacin 500 mg po tre gange med 2 timers intervaller på en indlagt dag
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosisfastsættende undersøgelse 2 Niacin 500mg
Forsøgspersonerne fik Niacin 500 mg hver time i 4 doser (indgivet kl. 7:30, 8:30, 9:30 og 10:30).
|
Open-Label Niacin 500mg fire gange med 1 times intervaller på en indlæggelsesdag
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Væksthormonsekretionsområde under kurven som reaktion på niacin og placebo over tid
Tidsramme: 4 timer
|
Væksthormon Area Under the Curve som reaktion på niacin versus placebo over 4 timer.
For væksthormon, prøver indsamlet efter 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter.
|
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frie fedtsyrer (FFA) område under kurven som reaktion på niacin og placebo over 4 timer
Tidsramme: 4 timer
|
Effekt af niacin vs placebo på frie fedtsyrer (FFA) Area Under the Curve som svar på Niacin og Placebo over 4 timer.
For FFA, prøver indsamlet efter 0, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210 og 240 minutter
|
4 timer
|
|
Væksthormon-frigivende hormon (GHRH) område under kurven som reaktion på niacin og placebo over 4 timer
Tidsramme: 4 timer
|
Væksthormon-frigivende hormon (GHRH) Area Under the Curve som reaktion på Niacin og Placebo over 4 timer.
For GHRH, prøver indsamlet ved 0, 60, 120, 180 og 240 minutter.
|
4 timer
|
|
Somatostatin (SST) område under kurven som reaktion på niacin og placebo over 4 timer
Tidsramme: 4 timer
|
Effekt af niacin vs placebo på Somatostatin (SST) Area Under the Curve som reaktion på Niacin og Placebo over 4 timer.
For somatostatin, prøver indsamlet efter 0, 60, 120, 180 og 240 minutter.
|
4 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tauber M, Moulin P, Pienkowski C, Jouret B, Rochiccioli P. Growth hormone (GH) retesting and auxological data in 131 GH-deficient patients after completion of treatment. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Feb;82(2):352-6. doi: 10.1210/jcem.82.2.3726.
- Cohen P, Rogol AD, Deal CL, Saenger P, Reiter EO, Ross JL, Chernausek SD, Savage MO, Wit JM; 2007 ISS Consensus Workshop participants. Consensus statement on the diagnosis and treatment of children with idiopathic short stature: a summary of the Growth Hormone Research Society, the Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society, and the European Society for Paediatric Endocrinology Workshop. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Nov;93(11):4210-7. doi: 10.1210/jc.2008-0509. Epub 2008 Sep 9.
- Zucchini S, Pirazzoli P, Baronio F, Gennari M, Bal MO, Balsamo A, Gualandi S, Cicognani A. Effect on adult height of pubertal growth hormone retesting and withdrawal of therapy in patients with previously diagnosed growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Nov;91(11):4271-6. doi: 10.1210/jc.2006-0383. Epub 2006 Aug 15.
- Galescu OA, Crocker MK, Altschul AM, Marwitz SE, Brady SM, Yanovski JA. A pilot study of the effects of niacin administration on free fatty acid and growth hormone concentrations in children with obesity. Pediatr Obes. 2018 Jan;13(1):30-37. doi: 10.1111/ijpo.12184. Epub 2016 Sep 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Muskuloskeletale sygdomme
- Knoglesygdomme
- Knoglesygdomme, udviklingsmæssige
- Kropsvægt
- Dværgvækst
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Nikotinsyrer
- Niacinamid
- Niacin
Andre undersøgelses-id-numre
- 110004
- 11-CH-0004 (Anden identifikator: NIH Clinical Center Protocol Number)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Niacin først
-
Ottawa Hospital Research InstituteThe Physicians' Services Incorporated FoundationAfsluttet
-
University of Southern DenmarkThe Novo Nordic Foundation; Team Denmark; The Danish Sports ConfederationRekruttering
-
David Grant U.S. Air Force Medical CenterAfsluttetUdbrændthed blandt familielægerForenede Stater
-
Lawson Health Research InstituteAfsluttetEndotracheal intubationCanada
-
University of MichiganLFR InternationalAfsluttetTrauma | TraumeskadeKenya, Sierra Leone, Uganda, Nigeria
-
University of Texas at AustinNational Institute on Drug Abuse (NIDA)RekrutteringArbejdsmiljøForenede Stater
-
Institut et Haute Ecole de la Santé la SourceHEIG-VD- Haute Ecole d'Ingénierie et de Gestion du Canton de VaudAfsluttetForebyggende medicinSchweiz
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
University of WashingtonEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetForældreskab | Mor-barn relationerForenede Stater
-
EnteromeAfsluttetCrohns sygdomFrankrig, Tyskland, Italien, Østrig