"Prime-Boost"-vaccineskema til forebyggelse af HIV-infektion

• INKLUSIONSKRITERIER:

En deltager skal opfylde alle følgende kriterier:

1. 18 til 50 år.
2. Tilgængelig til klinisk opfølgning til og med uge 42 af undersøgelsen.
3. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
4. Gennemfør en vurdering af forståelsen før tilmelding, og forklar forståelsen af ​​alle spørgsmål, der er besvaret forkert.
5. Kan og er villig til at fuldføre processen med informeret samtykke.
6. Villig til at modtage hiv-testresultater og villig til at overholde NIH-retningslinjer for partnermeddelelse om positive hiv-resultater.
7. Villig til at donere blod til prøveopbevaring, der skal bruges til fremtidig forskning.
8. Villig til at diskutere hiv-infektionsrisici og modtagelig for risikoreduktionsrådgivning.
9. Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie.

10. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund og et kropsmasseindeks (BMI) mindre end 40 inden for de 28 dage før tilmelding.

    Laboratoriekriterier inden for 28 dage før tilmelding:

11. Hæmoglobin større end eller lig med 11,5 g/dL for kvinder; større end eller lig med 13,5 g/dL for mænd.
12. Hvide blodlegemer (WBC) = 3.300-12.000 celler/mm(3).
13. Differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af godkendelse fra stedets læge.
14. Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm(3).
15. Blodplader = 125.000 - 550.000/mm(3).
16. Alaninaminotransferase (ALT) mindre end eller lig med 1,25 x øvre normalgrænse.
17. Serumkreatinin mindre end eller lig med øvre normalgrænse.
18. Normal urinanalyse defineret som negativ glukose, negativ eller sporprotein og intet klinisk signifikant blod i urinen.
19. Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkendt HIV-blodprøve.
20. Negativt hepatitis B overfladeantigen.

21. Negativ anti-HCV (hepatitis C virus antistof) og negativ HCV PCR.

    Kvindespecifikke kriterier:

22. Negativ beta-HCG (humant choriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen for kvinder, der formodes at have reproduktionspotentiale.
23. En kvindelig deltager skal opfylde et af følgende kriterier:

Intet reproduktionspotentiale på grund af overgangsalderen [et år uden menstruation] eller på grund af en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering,

eller

Deltageren accepterer at være heteroseksuelt inaktiv mindst 21 dage før tilmelding og gennem uge 42 af undersøgelsen,

eller

Deltageren accepterer konsekvent at praktisere prævention mindst 21 dage før tilmelding og gennem uge 42 af undersøgelsen ved hjælp af en af ​​følgende metoder:

• kondomer, mænd eller kvinder, med eller uden sæddræbende middel
• mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel
• intrauterin enhed
• p-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera eller anden FDA-godkendt præventionsmetode
• mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi, som der er dokumentation for.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En frivillig vil blive udelukket, hvis en eller flere af følgende betingelser gør sig gældende:

Kvinder:

1. Kvinde, der ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af de 42 ugers undersøgelsesdeltagelse.

   Frivillige har modtaget et af følgende stoffer:

2. HIV-vaccine i et tidligere klinisk forsøg.
3. Immunsuppressiv medicin eller cytotoksisk medicin eller inhalerede kortikosteroider inden for de seneste seks måneder (med undtagelse af kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis eller topiske kortikosteroider til akut ukompliceret dermatitis).
4. Blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening.
5. Immunoglobulin inden for 60 dage før HIV-screening.
6. Forskningsagenter inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
7. Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
8. Medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner, f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner inden for 14 dage efter administration af studievaccinen.

9. Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller terapi.

   Den frivillige har en historie med nogen af ​​følgende klinisk signifikante tilstande:

10. Alvorlige bivirkninger på vacciner såsom anafylaksi, nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter.
11. Autoimmun sygdom eller immundefekt.
12. Astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste to år, eller som kræver brug af orale eller intravenøse kortikosteroider.
13. Diabetes mellitus (type I eller II), med undtagelse af svangerskabsdiabetes.
14. Anamnese med thyreoidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der krævede medicin inden for de seneste 12 måneder.
15. Alvorlige angioødemepisoder inden for de foregående 3 år eller krævet medicin i de foregående to år.
16. Hypertension, der ikke er godt kontrolleret af medicin eller er mere end 145/95 ved indskrivning.
17. Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler) eller betydelige blå mærker eller blødningsbesvær med IM-injektioner eller blodudtagninger.
18. Syfilisinfektion, der er aktiv eller en positiv serologi på grund af en syfilisinfektion behandlet for mindre end seks måneder siden.
19. Malignitet, der er aktiv eller behandlet malignitet, for hvilken der ikke er rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller malignitet, der sandsynligvis vil gentage sig i løbet af undersøgelsen.
20. Andre krampeanfald end: 1) feberkramper under to år, 2) anfald sekundært til alkoholabstinenser for mere end 3 år siden, eller 3) et enkelt anfald, der ikke kræver behandling inden for de sidste 3 år.
21. Aspleni, funktionel aspleni eller enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten.
22. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; tidligere eller nuværende bipolar lidelse; lidelse, der kræver lithium; eller inden for fem år før tilmelding, historie om en selvmordsplan eller -forsøg.
23. Enhver medicinsk, psykiatrisk, social tilstand, erhvervsmæssig årsag eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer en frivilligs evne til at give informeret samtykke.

24. Et forsøgsperson med 3 eller flere af de 5 sundhedsrisikofaktorer, der er nævnt nedenfor, vil blive udelukket:

    • Nuværende ryger (eller holde op med at ryge mindre end 28 dage før tilmelding)
    • BMI større end 35
    • Fastende lavdensitetslipoprotein (LDL) større end 159 mg/dL eller fastende kolesterol højere end 239 mg/dL
    • Systolisk blodtryk større end 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg

Fastende blodsukker større end 125 mg/dL

Bemærk: De fastende blodprøver kræver 8 timers faste før blodprøvetagningen. Resultaterne, der bruges til berettigelsesscreening, skal være fra test, der er gennemført højst 12 uger (84 dage) før tilmeldingsdagen. De individuelle kriterier for BMI (inklusionspunkt 10) og blodtryk (eksklusionspunkt 16) skal også være opfyldt.