Cyclosporin A hos patienter med abdominale aortaaneurismer med lille diameter (ACA4)

Abdominale aortaaneurismer (AAA) udsætter patienter for døden forårsaget af aortaruptur. Selvom screening af AAA'er har vist sig at reducere AAA-relateret dødelighed, er oversættelse til medicinsk praksis af screening begrænset, fordi der ikke er nogen specifik behandling til at begrænse vækst af AAA'er under diametertærskler for åben kirurgi eller stentgraft. Vi har udviklet forskellige tilgange, der har til formål at inducere heling og derved stabilisere dannede AAA'er i dyremodeller. Vi har identificeret TGF-beat1 som en inducer af eksperimentel AAA-heling. Cyclosporin A er en inducer af tumorvækstfaktor - beta1 (TGF-beta1) i eksperimentelle AAA'er og i humane aterosklerotiske AAA'er in vitro, hvilket forårsager overvækst af betændt væv. Da AAA'er er forårsaget af aortavægatrofi, har vi antaget og bekræftet hos dyr, at cyclosporin AAA, når det administreres i en kort periode, varigt stabiliserer lille AAA-diameter hos dyr, samtidig med at det inducerer aortavæggenopbygning og heling.

Det kliniske forsøg ACA4 er et multicentrisk randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt forsøg, der vil inkludere 360 ​​patienter med små AAA'er i Frankrig. To doser cyclosporin A vil blive testet mod placebo (tre arme). Lægemiddeladministration vil være kort, og AAA-diameterevaluering vil blive udført i 2 år med CT-scanner (hovedresultat) uden kontrast og duplex-scanner.