Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanisk ventilation under hjertekirurgi

1. februar 2016 opdateret af: Elena Bignami, Ospedale San Raffaele

Mekanisk ventilation under hjertekirurgi, et randomiseret kontrolleret forsøg

Baggrund Der er ingen enstemmig mening om en lungebeskyttende strategi inden for hjertekirurgi. Små randomiserede kliniske forsøg og dyreforsøg tyder på, at ventilation under cardio-pulmonal bypass (CPB) kunne være beskyttende på lungerne. Denne evidens er baseret på surrogat-endepunkter, og de fleste undersøgelser er begrænset til elektiv koronarkirurgi. Ifølge de tilgængelige data kan en optimal strategi for lungebeskyttelse under CPB ikke anbefales. Formålet med CPBVENT-studiet er at undersøge effektiviteten af ​​forskellige ventilationsstrategier under CPB på postoperative lungekomplikationer.

Forsøgsdesign CPBVENT-studiet vil være et enkelt-blindt, multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg. Vi skal indskrive 780 patienter, der skal gennemgå elektiv hjertekirurgi med planlagt brug af CPB, aortakrydsklemning og to-lungeventilation. Patienterne vil blive randomiseret i tre behandlingsgrupper: 1) ingen ventilation under CPB; 2) kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) med positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) på 5 cmH2O under CPB; 3) ventilation med 5 aktioner/minut med tidalvolumen på 2-3 ml/Kg og en PEEP på 3-5 cmH2O under CPB. Det primære endepunkt vil være forekomsten af ​​et PaO2/FiO2-forhold <200 indtil tidspunktet for udskrivning fra ICU. De sekundære endepunkter vil være forekomsten af ​​postoperative lungekomplikationer og 30 dages mortalitet. Patienterne vil blive fulgt op til 12 måneder efter randomiseringsdatoen.

Sammenfatning CPBVENT-forsøget vil afgøre, om forskellige ventilationsstrategier under CPB vil forbedre pulmonal udfald hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND Respirationssvigt (RF) er en almindelig komplikation ved hjertekirurgi med en global forekomst på 20-25 %. Dens kliniske manifestation spænder fra en mild form for respirationssvigt op til et akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), der kræver forlænget mekanisk ventilation (MV) og intensivafdeling (ICU).

Den patofysiologiske mekanisme af RF er ret kompleks, men det er kendt, at kardiopulmonal bypass (CPB) spiller en hovedrolle i bestemmelsen af ​​lungeskade. En række faktorer bidrager til denne skade: atelektase, hyperoxygenering, der forårsager frigivelse af frie radikaler og CPB-relateret systemisk inflammatorisk respons.

Det er almindelig praksis at standse ventilationen under CPB, da lungefunktionen udføres af en ekstrakorporal gasveksler. Desuden letter fraværet af lungebevægelser klart operationen. Imidlertid er afbrydelsen af ​​MV under CPB forbundet med udviklingen af ​​mikroatelektase, hydrostatisk lungeødem, reduceret lungecompliance og diffusion af overfladeaktive stoffer.

En nylig observationsundersøgelse har identificeret varigheden af ​​CPB som en vigtig risikofaktor for udvikling af mikrobiologisk dokumenteret lungebetændelse.

I løbet af de sidste års adskillige forebyggende lungebeskyttelsesstrategier er blevet undersøgt og foreslået: ultrafiltrering for at fjerne neutrofiler, kontrolleret hæmodilution (med hæmatokrit højere end 23%), steroider og MV-indstillinger under CPB, såsom påføring af et positivt ende-ekspiratorisk tryk ( PEEP) eller et Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) 5-15 cmH2O, lav tidevands-højfrekvent ventilation (100 handlinger pr. minut), påføring af 100 % oxygen-inspireret fraktion (FiO2) og bilateral CPB, som involverer lunger til blod-iltning.

En nylig metaanalyse baseret på seksten kliniske forsøg fandt en stigning i oxygenering og en reduktion i shuntfraktion umiddelbart efter fravænning fra CPB, hvis CPAP blev påført under CPB. Lignende resultater blev opnået med en lungerekrutteringsmanøvre i slutningen af ​​CPB. Desuden vil opretholdelse af MV under hele varigheden af ​​ekstrakorporal cirkulation reducere den CPB-relaterede inflammatoriske respons og vævsskade. Desværre, selvom de er tilstrækkeligt planlagte, er undersøgelser ikke drevet nok til at anbefale at opretholde MV under CPB som en evidensbaseret strategi til at forhindre respiratoriske komplikationer, fordi vigtige indikatorer for klinisk udfald (dvs. varigheden af ​​postoperativ MV, længden af ​​ICU og hospitalsophold, og langtidsopfølgning) er ikke blevet undersøgt. Ifølge de tilgængelige data i litteraturen kan en utvivlsom standardiseret strategi for lungebeskyttelse under CPB derfor ikke anbefales.

Formål Vi designede et randomiseret kontrolleret forsøg for at undersøge effekterne af tre forskellige ventilatorstrategier på kort, mellemlang og lang sigt. Vi tester hypotesen om, at MV under CPB ville reducere lungeskade, defineret som forekomsten af ​​RF (PaO2/FiO2 < 200) og postoperative pulmonale komplikationer (PPC'er). Se bilag 1 for fuldstændig definition af PPC'er.

METODER Forsøgsdesign CPBVENT-studiet er et ikke-farmakologisk, multicenter, enkeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg.

Studiet er blevet registreret på ClinicalTrials.gov med registreringsnummeret NCT02090205 og blev godkendt af Study Group on Cardiothoracic and Vascular Anesthesia af SIAARTI (det italienske selskab for anesthesia and Intensive Care Medicine).

Deltagere Efter godkendelse af den etiske komité vil vi indskrive patienter på 18 år eller derover, der skal gennemgå elektiv hjertekirurgi med planlagt brug af CPB, aorta krydsklemning, median sternotomi og to-lungeventilation. Alle patienter vil give skriftligt informeret samtykke, før de indgår i forsøget.

Slutpunkter Det primære slutpunkt vil være reduktionen af ​​forekomsten af ​​PaO2/FiO2-forhold <200 indtil udskrivelsen fra intensivafdelingen (ICU).

De sekundære slutpunkter vil være evalueringen af ​​følgende:

  • genindlæggelse på intensivafdelingen for RF,
  • behov for re-intubation,
  • behov for non-invasiv ventilation,
  • varighed af mekanisk ventilation,
  • længden af ​​intensivafdelingen og hospitalsophold,
  • kardiovaskulære komplikationer,
  • kortsigtet og langsigtet dødelighed,
  • postoperative infektioner,
  • Post-Operative Residual Curarization (PORC): målt med et Train Of Four (TOF) og defineret som behov for farmakologisk reversering.

Interventioner (Randomisering og behandlingsprotokol) Randomiseringslisten blev oprettet af det koordinerende center med en dedikeret software og blev stratificeret pr. center, i et 1:1:1-forhold, i blokke af 30. Når patienten har afgivet informeret samtykke, vil investigator logge ind på en dedikeret online-portal, og han vil få tildelingsarmen. Fra det øjeblik vil det være umuligt at fjerne patientens journalkort fra online platformen, og under alle omstændigheder vil patienten blive analyseret efter intention-to-treat princippet. Enhver afvigelse fra ventilationsprotokollen sammen med årsag til afvigelse vil blive noteret på CRF. Alle patienter vil blive holdt blinde over for tildelingen.

Patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en af ​​følgende ventilatorstrategier:

  • Første arm. Ingen mekanisk ventilation under CPB: patienten vil blive afbrudt fra respirationskredsløbet.
  • Anden arm. Patienterne vil modtage CPAP med PEEP på 5 mmH2O og FiO2 < 80 %. For at udføre CPAP indstilles ventilatoren i manuel/spontan tilstand med et flow på 1-2 L/min og den justerbare trykventil (APL) indstillet til 5 cmH2O. Det faktiske tryk vil blive kontrolleret med en trykmåler integreret i ventilatoren og en trykmåler forbundet til den proksimale ende af endotrachealrøret.
  • Tredje arm. Patienten vil blive ventileret med en respirationsfrekvens på 5 pr. minut, med tidalvolumen (TV) på 2-3 mL/Kg ideel kropsvægt (IBW) og PEEP på 3-5 cm H2O.

Før og efter CPB-patienter vil modtage en lungebeskyttende ventilatorstrategi med en Intermittent Positive Pressure Ventilation (IPPV)-tilstand sammen med følgende parametre:

  • Tidalvolumen (TV) = 6-8 ml/kg IBW:
  • PEEP = 5 cmH2O
  • FiO2 <80 %
  • I:E = 1:2 (inspiration:udløbsforhold). Under CPB vil vores mål være at opretholde en PaO2 mellem 200 og 250 mmHg for at undgå hyperoksi-induceret lungeskade; desuden vil hæmatokritværdien blive holdt over 24%. Under fravænning fra CPB vil vi udføre en enkelt alveolær rekrutteringsmanøvre med et luftvejstryk på 40 cmH2O opretholdt i mindst 7 sekunder.

Postoperativ ventilation Anæstesilægen vil i Case Report Form (CRF) rapportere den mekaniske ventilationsindstilling, der er brugt under overførsel af patienten fra operationsstuen til ICU. På ICU vil vi anvende en IPPV med de samme parametre, som bruges på operationsstuen. Blodets iltmætning vil konstant blive overvåget med et pulsoxymeter. Vi vil rapportere ekstubationstiden, varigheden af ​​mekanisk ventilation og behovet for re-intubation. Blodgasanalyser vil blive udført af klinikeren i henhold til kliniske behov.

Dataindsamling Efterforskere vil indsamle alle data på den dedikerede CRF og vil indsætte alle de nødvendige oplysninger i online platformen. Koordinatorcentret vil direkte modtage al information i et meget enkelt dataflow, med sikre mekanismer til beskyttelse af personlige kliniske oplysninger. Hjemmesiden bruger et https-format, og alle patienters data vil blive indsamlet anonymt. Vi har også implementeret regelmæssige backups, for at minimere risikoen for datakorruption.

Efter udskrivelse fra hospitalet vil patienter blive ringet op til opfølgningen. Vi vil registrere enhver genindlæggelse på hospital eller udgang. Opfølgning vil blive udført 30 dage, 60 dage og et år efter randomisering.

Statistiske overvejelser Prøvestørrelse Prøvestørrelsesberegningen var baseret på en tosidet alfa-fejl på 0,05 og en 80 % effekt. På baggrund af respiratorisk insufficiens incidens efter hjertekirurgi forventer vi 25% af patienterne med et PaO2/FiO2 < 200 ratio. Vi forventer, at forekomsten af ​​denne parameter reduceres med de 35 %. Vi beregner, at vi skal bruge en stikprøvestørrelse på 263 patienter pr. gruppe. Inklusive en frafaldsandel på 10 %, beregner vi, at vi skal bruge 870 patienter for at gennemføre forsøget.

Dataanalyse Vi vil analysere patienter i den behandlingsgruppe, de er tildelt. Data vil blive analyseret med en professionel statistisk software. Data vil blive analyseret efter intention-to-treat princippet og efter en på forhånd fastlagt analyseplan. Dikotome variabler vil blive sammenlignet med den to-halede Χ2-test ved at bruge Yates-korrektionen, når det er relevant. Kontinuerlige variabler vil blive sammenlignet ved variansanalyse eller den ikke-parametriske Kruskal-Wallis test, når det er relevant. Relative risici med 95 % konfidensintervaller og forskelle mellem medianer med 95 % konfidensintervaller (ved hjælp af Hodges-Lehmann-estimatet) vil blive beregnet, når det er relevant. Der vil blive brugt tosidede signifikanstest hele vejen igennem.

Undergruppeanalyser Vi vil udlede en undergruppeeffekt, hvis interaktionstiden for behandling og undergruppe er statistisk signifikant ved P <0,05.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

780

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Brescia, Italien, 25128
      • Cagliari, Italien, 09134
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera Brotzu
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Romana Taccori, MD
      • Genova, Italien, 16132
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale San Martino
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Paolo Pelosi, Full Prof
        • Underforsker:
          • Patrizio Gastaldo, MD
      • Parma, Italien, 43126
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alessandro M Budillon, MD
      • Perugia, Italien, 06156
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera di Perugia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Francesca Volpi, MD
      • Potenza, Italien, 85100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gianluca Paternoster, MD
      • Roma, Italien, 00128
        • Rekruttering
        • Policlinico Universitario Campus Biomedico
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Claudia Grasselli, MD
      • Roma, Italien, 00168
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Stefano De Paulis, MD
      • Siena, Italien, 53100
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sabino Scolletta, MD
      • Udine, Italien, 33100
        • Rekruttering
        • A.O.U. Santa Maria della Misericordia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pierpaolo Accollo, MD
    • Caserta
      • Castel Volturno, Caserta, Italien, 81030
        • Rekruttering
        • P.O. Pineta Grande
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Vincenzo Pota, MD
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20138
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Rekruttering
        • Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elena Bignami, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Evne til at give et informeret samtykke
  • Elektiv kirurgi
  • Kirurgisk indgreb med kardiopulmonal bypass, aortaklemme og kardioplegi
  • Hjerteklapkirurgi, koronararteriekirurgi, ascenderende aortakirurgi og/eller kombineret
  • Planlagt hjertekirurgi med median sternotomi og bi-pulmonal ventilation

Ekskluderingskriterier:

  • Patient nægter at give informeret samtykke
  • Akut operation
  • Patienter med tidligere hjerteoperationer
  • Hjertekirurgi med planlagt kredsløbsstop eller aorta-endoprotese eller TAVI/MitraClip
  • Planlagt torakotomi med en lungeventilation
  • Patienter med BMI >30
  • Patienter med kronisk nyreinsufficiens (defineret som dialyse)
  • Patienter med kendte luftvejssygdomme (aktuelle luftvejsinfektioner, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, obstruktivt apnøsyndrom)
  • Patienter, der allerede er intuberet i den perioperative periode
  • Patienter med lungebetændelse i den præoperative periode (30 dage før operationen)
  • Patienter med tidligere thoraxoperationer (pulmonal resektion)
  • Patienter med: iltmætning < 90 % og/eller iltarterietryk < 60 mmHg og/eller P/F-forhold <300 og/eller kuldioxidtryk > 45 mmHg
  • Patienter med niveauer af aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) niveauer steg >= 2 gange over den øvre grænse.
  • Patienter med ejektionsfraktion < 40 %
  • Patienter med pulmonal hypertension (defineret som PAPm > 30 mmHg)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Ikke-ventilation under CPB
Denne gruppe patienter vil ikke blive ventileret under kardiopulmonal bypass. De vil blive afbrudt fra respiratoren.
Procedure: Ikke-ventilation under CPB
Patienter, der ikke vil blive ventileret under kardiopulmonal bypass
Eksperimentel: Ventilation med CPAP
Denne gruppe vil modtage en ventilation med CPAP (mindst 5 cmH2O) og FiO2 50%-80%
Procedure: Ventilation med CPAP
Disse patienter vil modtage CPAP (mindst 5 cmH2O og FiO2 50%-80%)
Enhed: CPAP
Kontinuerligt positivt lufttryk, påført under kardiopulmonal bypass
Eksperimentel: Ventilation med 5 akt/minut
Denne gruppe vil modtage 5 respiratoriske handlinger/minut. Tidalvolumen = 2-3 ml/kg + PEEP = 3-5 cmH2O.
Procedure: Ventilation med 5 akt/minut
Disse patienter vil modtage mekanisk ventilation (5 aktioner/minut) under CPB
Enhed: Ventilator: 5 akt/minut
Tidalvolumen = 2-3 ml/kg + PEEP = 3-5 cmH2O.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af postoperative lungekomplikationer
Tidsramme: Op til 1 år
Vi sigter på at vurdere antallet af forekomster (defineret som procent af alle hændelser) af postoperative lungekomplikationer op til 1 år efter den kirurgiske intervention. Vores mål er at reducere dette tal med ventilationen under cardio-pulmonal bypass.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ospedale San Raffaele

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elena Bignami, MD, San Raffaele Hospital, Milan

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2014

Først opslået (Skøn)

18. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPBVENT2014

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pneumothorax

Kliniske forsøg med Ikke-ventilation under CPB

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner