En undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​AZD5718 efter administration af enkelt og flere stigende doser til raske japanske mænd

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer

2. Sunde mandlige japanske forsøgspersoner i alderen 18-50 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur. Et emne vil blive betragtet som japansk, hvis:

   • begge hans forældre og alle bedsteforældre er japanere,
   • han er født i Japan og har et japansk pas, og
   • han har ikke boet uden for Japan i mere end 10 år.
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive.
4. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk/biomarkør forskning. Hvis en forsøgsperson afslår at deltage i den genetiske komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for forsøgspersonen. Emnet vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgslægemiddel (IMP).
4. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyse resultater som vurderet af investigator.
5. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV).
6. Mistanke eller kendt Gilberts syndrom.

7. Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, ved screening og check-in, defineret som et af følgende (gentagne evalueringer kan udføres én gang, hvis værdierne for et forsøgsperson er uden for det angivne interval ved screening og på dag -1):

   Systolisk blodtryk < 90 mmHg eller > 140 mmHg Diastolisk blodtryk < 50 mmHg eller > 90 mmHg Hjertefrekvens < 45 eller > 90 slag i minuttet (bpm)

8. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og alle klinisk vigtige abnormiteter ved screening og check-in i 12-aflednings-EKG'et som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, inklusive abnorm ST -T-bølgemorfologi, især i den protokoldefinerede primære ledning eller venstre ventrikelhypertrofi. Hvis det skønnes nødvendigt, kan et EKG gentages én gang for hver EKG-måling.
9. Forlænget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom ved screening og check-in. Hvis det skønnes nødvendigt, kan et EKG gentages én gang for hver EKG-måling.
10. PR(PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation) ved screening og check-in. Hvis det skønnes nødvendigt, kan et EKG gentages én gang for hver EKG-måling.
11. PR (PQ) intervalforlængelse (> 240 ms) intermitterende anden (Wenckebach-blok under søvn er ikke udelukkende) eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blok eller AV-dissociation ved screening og check-in. Hvis det skønnes nødvendigt, kan et EKG gentages én gang for hver EKG-måling.
12. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Forsøgspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på f.eks. ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation ved screening og check-in. Hvis det skønnes nødvendigt, kan et EKG gentages én gang for hver EKG-måling.
13. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug som vurderet af efterforskeren.
14. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter inden for de seneste 3 måneder).
15. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren.
16. Positiv screening for misbrugsstoffer eller kotinin (nikotin) ved screening og check-in (ekskl. kotinin).
17. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD5718.
18. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) som vurderet af efterforskeren.
19. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
20. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de 2 uger før den første administration af forsøgsprodukt eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
21. Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
22. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring i USA) inden for 30 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter den første administration af forsøgslægemiddel i denne undersøgelse. Bemærk: forsøgspersoner, der er godkendt og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.
23. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AZD5718.
24. Inddragelse af enhver Astra Zeneca, PAREXEL eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
25. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
26. Emner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
27. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med studieholdet.

28. Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.

    Derudover betragtes ethvert af følgende som et kriterium for udelukkelse fra den genetiske forskning:

29. Tidligere knoglemarvstransplantation.
30. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.