Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af genmodificerede donor-T-celler efter TCR alfa-beta-positiv depleteret stamcelletransplantation

10. juli 2022 opdateret af: Bellicum Pharmaceuticals

Fase I/II undersøgelse af CaspaCIDe® T-celler fra en HLA-delvis matchet familiedonor efter negativ selektion af TCR αβ+T-celler hos pædiatriske patienter, der er ramt af hæmatologiske lidelser

Denne undersøgelse vil evaluere pædiatriske patienter med ondartede eller ikke-maligne blodcellelidelser, som får en blodstamcelletransplantation, der er udtømt for T-cellereceptor (TCR) alfa- og betaceller, som kommer fra en delvis matchet familiedonor. Undersøgelsen skal vurdere, om immunceller, kaldet T-celler, fra familiedonoren, som er specielt dyrket i laboratoriet og givet tilbage til patienten sammen med stamcelletransplantationen, kan hjælpe immunsystemet med at komme sig hurtigere efter transplantationen. Som en sikkerhedsforanstaltning er disse T-celler blevet programmeret med en selvdestruktionskontakt, så de kan ødelægges, hvis de begynder at reagere mod væv (graft versus host sygdom).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/2-studie, der evaluerer sikkerheden og gennemførligheden af ​​BPX-501 T-celler infunderet efter delvist mismatchede, beslægtede, TCR alfa beta T-celle-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) hos pædiatriske patienter. Formålet med dette kliniske forsøg er at afgøre, om BPX-501-infusion kan forbedre immunrekonstitutionen hos patienter med hæmatologiske lidelser med potentiale til at reducere sværhedsgraden og varigheden af ​​alvorlig akut graft versus host-sygdom (GvHD).

Forsøget vil også evaluere behandlingen af ​​GvHD ved infusion af dimerizer-lægemiddel (AP1903/rimiducid) hos de forsøgspersoner, der har GVHD, som ikke reagerer tilstrækkeligt på standardbehandlingsterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University - Division of Pediatric Stem Cell Transplant & Regenerative Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University - Doernbecher Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 77390
        • University of Texas Southwestern-Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 26 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 1 måned og < 26 år
  2. Forventet levetid > 10 uger
  3. Forsøgspersoner, der anses for at være egnede til allogen stamcelletransplantation.
  4. Personer med livstruende hæmatologiske maligniteter (højrisiko ALL i 1. CR, ALL i 2. eller efterfølgende CR, AML i 1. CR, AML i 2. eller efterfølgende CR, myelodysplastiske syndromer, non-Hodgkin-lymfomer i 2. eller efterfølgende hæmatologiske CR, maligniteter, der er berettiget til stamcelletransplantation i henhold til institutionel standard);

  5. Ikke-maligne lidelser, der kan helbredes med en allograft:

    1. primære immundefekter,
    2. svær aplastisk anæmi, der ikke reagerer på immunundertrykkende behandling,
    3. osteopetrose,
    4. hæmoglobinopatier, (thalassæmi og seglcelleanæmi og Diamond-Blackfan anæmi blandt andre)
    5. medfødt/arvelig cytopeni, inklusive Fanconi Anæmi før enhver klonal malign udvikling (MDS, AML) Bemærk: Forsøgspersoner vil være kvalificerede, hvis de opfylder enten punkt 4 ELLER punkt 5.
  6. Mangel på passende konventionel donor (HLA identisk søskende eller HLA fænotypisk identisk slægtning eller 10/10 ubeslægtet donor vurderet ved hjælp af højopløsningsmolekylær typning) eller tilstedeværelse af hurtigt fremadskridende sygdom, der ikke giver tid til at identificere en ikke-beslægtet donor
  7. Et minimum genotypisk identisk match på 5/10 er påkrævet.
  8. Donoren og modtageren skal være identiske, som bestemt ved højopløsningstypning, mindst én allel af hver af følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.
  9. Lansky/Karnofsky score > 50
  10. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Større end grad II akut GVHD eller kronisk omfattende GVHD på grund af en tidligere allograft på tidspunktet for inklusion
  2. Forsøgsperson, der modtager en immunsuppressiv behandling for GVHD-behandling på grund af en tidligere allotransplantation på tidspunktet for inklusion
  3. Dysfunktion af leveren (ALAT/AST > 5 gange normal værdi, eller bilirubin > 3 gange normal værdi), eller nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min)
  4. Alvorlig kardiovaskulær sygdom (arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 %)
  5. Aktuel aktiv infektionssygdom (herunder positiv HIV-serologi eller viralt RNA)
  6. Alvorlig samtidig ukontrolleret medicinsk lidelse
  7. Gravid eller ammende emne
  8. For forsøgspersoner, der har modtaget mere end 1 x 10E5 alfa/beta T-celler/kg med transplantatinfusionen, skal det kliniske forsøgssted kontakte sponsoren for at få godkendelse for at være berettiget til at modtage BPX-501 infusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BPX-501 T-celler og Rimiducid

TCR alfa beta-depleteret graft-infusion med addback af BPX-501 T-celler.

Rimiducid: Dimerizer-lægemiddel indgivet til forsøgspersoner, der har grad I-IV akut GVHD med utilstrækkelig respons på steroider inden for 48 timer efter behandling eller mild til svær kronisk GVHD med utilstrækkelig respons på steroider inden for 7 dage efter behandling.
Biologisk: BPX-501 T-celler
T-celler transduceret med CaspaCIDe® sikkerhedsafbryder
Andre navne:
  • rivogenlecleucel
Medicin: Rimiducid
administreret for at inaktivere BPX-501-celler i tilfælde af GVHD
Andre navne:
  • AP1903

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønsket hændelse
Tidsramme: Måned 24
Demonstrer sikkerheden af ​​BPX-501 MTD
Måned 24
TRM/NRM
Tidsramme: Dag 180, måned 12
Vurder den kumulative forekomst af ikke-tilbagefalds-/transplantationsrelateret dødelighed
Dag 180, måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Måned 24
Sygdomsfri overlevelse efter transplantation
Måned 24
Tilbagefald
Tidsramme: Måned 12
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Måned 12
Indpodning
Tidsramme: Måned 24
Kumulativ forekomst af neutrofil- og blodpladeengraftment, primær og sekundær graftsvigt
Måned 24
GvHD
Tidsramme: Måned 24
Kumulativ forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk GvHD
Måned 24
Rimiducid virkning
Tidsramme: Måned 24
Tid til opløsning af akut eller kronisk GvHD efter administration af rimiducid
Måned 24
Infektion
Tidsramme: Måned 24
Hyppighed af infektiøse komplikationer
Måned 24
Indlæggelser
Tidsramme: Måned 24
Varighed af indlæggelse og genindlæggelse
Måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

11. maj 2021

Studieafslutning (FORVENTET)

1. maj 2034

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2017

Først opslået (FAKTISKE)

4. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

12. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP-U-004

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med BPX-501 T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner