- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02565485
Pulstryk og post-epidurale føtale hjertefrekvensændringer
Pulstrykstyret IV væskeforbelastning for at forhindre post-epidurale føtal hjertefrekvens (FHR) ændringer: et randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
At vurdere effektiviteten af øget IV væskepreload til forebyggelse af post-epidurale FHR-forandringer hos kvinder med snævert pulstryk
Hypotese:
Hos individer med snævert pulstryk vil en øget IV væskebolus reducere hastigheden af post-epidurale FHR-ændringer.
Baggrund:
I moderne obstetrisk praksis er regional anæstesi den mest anvendte metode til smertebehandling under fødslen. Sammenlignet med ingen anæstesi, er neuraksielle teknikker blevet forbundet med en øget risiko for maternel hypotension, operativ vaginal fødsel, maternel feber og kejsersnit for føtal nød. Efter den indledende dosering af regional anæstesi opstår der maternel hypotension og FHR-abnormiteter med rapporterede frekvenser på henholdsvis 5-18 % og 6-30 %.
Neuraksial anæstesi kan inducere en sympatisk blokade, hvilket resulterer i nedsat maternel systemisk vaskulær modstand og venøst tilbagevenden. Disse ændringer i moderens hæmodynamiske profil påvirker moderens blodtryk, uteroplacental blodgennemstrømning og føtal perfusion og kan bidrage til maternel hypotension og ændringer i FHR efter påbegyndelse af regional anæstesi. Det er vigtigt, at disse hæmodynamiske ændringer generelt forekommer i indstillingen af et konstant intravaskulært volumen hos moderen. Da det uteroplacentale kredsløb har begrænset kapacitet til autoregulering, er uterinperfusion følsom over for ændringer i både moderens blodtryk og venøst tilbagevenden. Denne fysiologi repræsenterer grundlaget for administration af en intravenøs (IV) bolus før eller under anbringelsen af regional anæstesi.
Mens maternel hypotension og FHR-ændringer efter neuraksial anæstesi er almindelige forekomster, er begrænset information om maternelle og føtale karakteristika eller risikofaktorer blevet offentliggjort. En nylig retrospektiv kohorteundersøgelse af Miller et al. rapporterede, at et snævert maternel pulstryk var en risikofaktor for post-epidurale FHR-forandringer. I dette kohortestudie havde kvinder med et indlæggelsespulstryk < 45 sammenlignet med pulstryk > 45 en markant stigning i risikoen for postepidurale FHR-forandringer (27 % vs. 6 %, p < 0,001, OR 5,6 [2,1- 14.3], aOR 28,9 [3,8-221,4]). Interessant nok var forekomsten af maternel hypotension ikke forskellig mellem de to pulstrykgrupper (21% vs 25%, p=0,49), hvilket tyder på, at føtal perfusion er følsom over for det reducerede venøse tilbagevenden forbundet med øget venøs kapacitans relateret til reduceret sympatisk tonus. Yderligere understøtter denne præmis, en undersøgelse af Vricella et al. påvist en øget frekvens af post-epidural maternel hypotension, vasopressorstøtte og FHR-ændringer hos kvinder med svær præeklampsi, en klinisk tilstand af volumenkontraktion, sammenlignet med normotensive kontroller. Forfatterne konkluderede, at vasokonstriktion og intravaskulær udtømning, der er central for syndromet med svær præeklampsi, gør denne undergruppe af kvinder sårbare over for post-epidurale hæmodynamiske ændringer, og at administration af en standard IV væskebolus muligvis ikke tilstrækkeligt kompenserer for øget venøs kapacitans.
Data fra kritisk pleje og traumelitteratur understøtter yderligere brugen af pulstryk som en markør for hypovolæmi. Konventionelle statiske indikatorer for kardial præbelastning, såsom centralt venetryk (CVP) eller pulmonært kapillært kiletryk (PCWP), er dårlige forudsigere for "volumenrespons", som er den kardiovaskulære respons (dvs. ændringer i præbelastning) til intravaskulær volumenudvidelse med IV væske. Dynamiske parametre, såsom variation i pulstryk eller slagvolumen, er imidlertid meget forudsigelige for lydstyrken. Mens data om pulstryksvariation primært stammer fra ikke-gravide, mekanisk ventilerede individer, viste en lille caseserie, at pulstryksvariation nøjagtigt afspejler volumenrespons hos gravide kvinder, der gennemgår kejsersnit under regional anæstesi. Derudover har data fra traumelitteraturen også vist, at pulstryk repræsenterer et nøjagtigt surrogat af slagvolumen og markør for central hypovolæmi. Covertino et al. rapporterede en direkte sammenhæng mellem pulstryk og centrale volumenreduktioner uden nogen forskel i middelarterielt tryk. Som sådan kan pulstryk tjene som en bedre årsag til central hypovolæmi end blodtryk alene. Derfor kan pulstryk bedre forudsige lavt intravaskulært volumen hos moderen og tjene som en markør for post-epidurale FHR-ændringer.
Selve graviditeten er forbundet med ændringer i blodtrykket med nedsat vaskulær tonus og udvidelse af pulstrykket. Normalt pulstryk og variationer i graviditeten er dårligt beskrevet. Hos ellers raske ikke-gravide voksne er slagvolumen dog cirka 1,7 gange pulstrykket. I betragtning af, at slagvolumen i en terminsgraviditet er omtrentlig til at være 100 ml/min, bør et normalt pulstryk under graviditet være ca. 60 mmHg. Derfor er et niveau på 45 mmHg blevet foreslået for at definere et lavt pulstryk under graviditet.
Det er bemærkelsesværdigt, at ingen prospektive undersøgelser har evalueret en risikofaktorbaseret tilgang, nemlig brugen af maternel volumenstatus, til at vejlede volumen af den IV væskebolus administreret før neuraksial anæstesi. Forskerne antager, at hos personer med snævert pulstryk vil en øget IV væskebolus reducere hastigheden af post-epidurale FHR-ændringer. Mens pulstryksvariation bedst er blevet karakteriseret som en markør for væskerespons hos tidligere raske kritisk syge patienter, opnås denne parameter kun let ved brug af en automatiseret enhed (FloTrac/Vigileo-system, Edwards Lifesciences, Irvine, CA), der kræver en arteriel linje. Endvidere er pulstryksvariation primært blevet vurderet hos mekanisk ventilerede patienter, hvilket er sjældent i obstetrisk sammenhæng. Derfor, baseret på de foreløbige data fra Miller et al., planlægger efterforskerne at bruge pulstryk (og ikke pulstrykvariation) som en markør for intravaskulært volumen denne undersøgelse med et skærepunkt på 45 mmHg til at definere lavt pulstryk. I betragtning af, at tidligere undersøgelser har brugt IV væske preload doser i området fra 500-1500 ml, repræsenterer IV væske doseringsregimerne, der vil blive brugt i denne undersøgelse, variationer i standarden for pleje. Et praktisk undersøgelsesdesign foreslås ved hjælp af nuværende praksismønstre for en lavrisikointervention i en lavrisikopopulation.
Studere design:
Prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg
Undersøgelsesprotokol:
Kvinder, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive rekrutteret og randomiseret i et 1:1-forhold i to undersøgelsesgrupper: standard IV væskebolus før epidural anbringelse (500 mL Lactated Ringers) eller "volumenerstatning" IV væskebolus på 1500mL Lactated Ringers. IV væskebolus vil blive infunderet over 30 minutter og administreret inden for 1 time efter epidural placering. Der vil også blive rekrutteret en tredje gruppe som kontrol, som vil omfatte kvinder med et pulstryk > 45 ved indlæggelse (og i øvrigt opfylder de førnævnte in-/udelukkelseskriterier). Kontrolgruppen vil modtage standard præload bolus på 500 ml før epidural placering.
Dette er en praktisk undersøgelse, der bruger standard klinisk praksis metoder til at vurdere vitale tegn. Moderens vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens) vil blive opsamlet i venstre lateral tilbagelænet stilling efter en indledende periode på 5 minutter uden aktivitet. Automatiserede enheder vil blive brugt til at vurdere blodtryk og pulstryk på følgende tidspunkter: ved indlæggelse, umiddelbart før infusion af IV væskebolus som forberedelse til epidural placering, umiddelbart efter IV væskebolusinfusion, ved epidural testdosis (T=0) , hvert 5. minut i 30 minutter (T=0 til T=30), og derefter hvert 10. minut i de næste 30 minutter (T=30 til T=60).
Diagrammet vil blive abstraheret for at identificere ændringer i FHR og interventioner. Kontinuerlig ekstern (eller intern, hvis den placeres til typiske obstetriske indikationer), fosterovervågning vil blive udført før og efter epidural anbringelse som standard på vores L&D-enhed. Behandling af hypotension med administration af vasopressorer eller yderligere IV væskebolus sammen med behandling af FHR-abnormiteter (moderens positionsændringer, supplerende oxygenadministration, tokolytisk brug, ophør med oxytocin) vil blive registreret. Operativ fødsel for ikke-betryggende fosterstatus i de 60 minutter efter epidural anbringelse vil blive registreret. Derudover vil mødres demografiske og medicinske/obstetriske data, mødre- og neonatal fødsel og udfaldsdata blive registreret.
Teknikken til epidural placering og dosering vil blive standardiseret som følger. Epidural dosering vil bestå af 5 ml 0,125 % bupivicane med 10 mcg/ml fentanyl. Denne standard bolusdosis vil blive administreret, og niveauer af sensorisk blokering og numeriske patientsmertescore vil blive registreret. Hvis patienterne ikke har opnået en smertescore på 4 eller mindre 15 minutter efter epidural bolus, vil der blive givet en yderligere bolus for at opnå passende smertekontrol. Volumen af yderligere epidural bolus vil blive registreret.
To uafhængige fødselslæger, der er blindet for randomiseringsgruppen og leveringsresultatet, vil fortolke FHR-sporingen i en time før og efter epidural anbringelse. FHR-sporingerne vil blive opdelt i 15 minutters epoker og kategoriseret ved hjælp af standard ACOG-kategorierne: I, II og III. Yderligere oplysninger, herunder FHR-baseline, FHR-variabilitet og tilstedeværelsen eller fraværet af accelerationer eller decelerationer, vil blive registreret for hver 15-minutters epoke. Uoverensstemmelser mellem sporingsfortolkningerne vil blive gennemgået af en tredje fødselslæge for udvikling af en konsensusfortolkning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
- MetroHealth Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Singleton graviditet med gestationsalder ≥ 35 uger
- Adgang til levering
- Alder 18 eller ældre
- Ønsker neuraksial analgesi under fødslen
- Ingen eksklusionskriterier
- Moderens pulstryk < 45 mmHg ved indlæggelse (verificeret ved gentaget blodtryk)
- Kategori 1 FHT ved indlæggelse/før epidural anbringelse
- Epidural anbringelse inden for 6 timer efter indlæggelse til fødsel og fødsel
Ekskluderingskriterier:
- Flere graviditeter
- Intrauterin vækstbegrænsning
- Hypertensive lidelser (gestationel hypertension, kronisk hypertension og præeklampsi/eklampsi)
- Svangerskabs- eller prægestationsdiabetes mellitus
- Stofmisbrug
- Intrauterin fosterdød
- Medfødte eller kromosomale føtale abnormiteter
- Kategori II eller III FHR-sporing ved optagelse på L&D (præ-epidural)
- Kontraindikation til neuraksial æstesi (f. trombocytopeni)
- Maternel kardiomyopati, medfødt hjertesygdom, aktivt lungeødem eller enhver anden underliggende kardiopulmonal tilstand hos moderen, der øger risikoen for lungeødem
- Nyreinsufficiens hos moderen (serumkreatinin > 1,0)
- Maternel hypotension (som defineret i sekundære udfald nedenfor) før epidural placering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: Standard IV Preload
Patienter i denne arm vil modtage 500 ml af Ringers laktatopløsning, som er standard IV-væske-preload, der bruges til fødsel og fødsel på MetroHealth Medical Center
|
|
|
EKSPERIMENTEL: Volume Replacement IV Preload
Patienter i denne arm vil modtage 1500 ml Ringers laktatopløsning
|
1500 cc IV-væske (krystalloid) brugt til forbelastning før epidural administration i behandlingsarmen.
Styrearm modtager 500 cc.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af nyopstået kategori II eller III føtal hjertefrekvenssporing
Tidsramme: De første 60 minutter efter epidural placering
|
Hver føtal hjertefrekvenssporing blev evalueret i intervaller på 15 minutter fra afslutningen af epidural placering og indledende dosisadministration.
ACOG Kategori I, II og III blev tildelt til hver 15 minutters stigning.
|
De første 60 minutter efter epidural placering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nystartet hypotension (>20 % fald i systolisk og/eller diastolisk blodtryk)
Tidsramme: De første 60 minutter efter epidural placering
|
De første 60 minutter efter epidural placering
|
|
|
Interventioner til at korrigere maternel hypotension eller føtale hjertefrekvensabnormaliteter (positionsændring, supplerende ilt, vasopressorstøtte, akut operativ levering)
Tidsramme: De første 60 minutter efter epidural placering
|
De første 60 minutter efter epidural placering
|
|
|
Uønskede hændelser (lungeødem)
Tidsramme: Varighed af intrapartum forløb
|
Lungeødem, der opstod efter preload bolus gennem levering, blev betragtet som en bivirkning.
|
Varighed af intrapartum forløb
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Justin R Lappen, MD, MetroHealth Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cyna AM, Andrew M, Emmett RS, Middleton P, Simmons SW. Techniques for preventing hypotension during spinal anaesthesia for caesarean section. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD002251. doi: 10.1002/14651858.CD002251.pub2.
- Marik PE, Cavallazzi R, Vasu T, Hirani A. Dynamic changes in arterial waveform derived variables and fluid responsiveness in mechanically ventilated patients: a systematic review of the literature. Crit Care Med. 2009 Sep;37(9):2642-7. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181a590da.
- Mabie WC, DiSessa TG, Crocker LG, Sibai BM, Arheart KL. A longitudinal study of cardiac output in normal human pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1994 Mar;170(3):849-56. doi: 10.1016/s0002-9378(94)70297-7.
- Osterman MJ, Martin JA. Epidural and spinal anesthesia use during labor: 27-state reporting area, 2008. Natl Vital Stat Rep. 2011 Apr 6;59(5):1-13, 16.
- Bucklin BA, Hawkins JL, Anderson JR, Ullrich FA. Obstetric anesthesia workforce survey: twenty-year update. Anesthesiology. 2005 Sep;103(3):645-53. doi: 10.1097/00000542-200509000-00030. No abstract available.
- Anim-Somuah M, Smyth RM, Jones L. Epidural versus non-epidural or no analgesia in labour. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Dec 7;(12):CD000331. doi: 10.1002/14651858.CD000331.pub3.
- Collins KM, Bevan DR, Beard RW. Fluid loading to reduce abnormalities of fetal heart rate and maternal hypotension during epidural analgesia in labour. Br Med J. 1978 Nov 25;2(6150):1460-1. doi: 10.1136/bmj.2.6150.1460.
- Kinsella SM, Pirlet M, Mills MS, Tuckey JP, Thomas TA. Randomized study of intravenous fluid preload before epidural analgesia during labour. Br J Anaesth. 2000 Aug;85(2):311-3. doi: 10.1093/bja/85.2.311.
- Kubli M, Shennan AH, Seed PT, O'Sullivan G. A randomised controlled trial of fluid pre-loading before low dose epidural analgesia for labour. Int J Obstet Anesth. 2003 Oct;12(4):256-60. doi: 10.1016/S0959-289X(03)00071-2.
- Nielsen PE, Erickson JR, Abouleish EI, Perriatt S, Sheppard C. Fetal heart rate changes after intrathecal sufentanil or epidural bupivacaine for labor analgesia: incidence and clinical significance. Anesth Analg. 1996 Oct;83(4):742-6. doi: 10.1097/00000539-199610000-00014.
- Paech MJ, Godkin R, Webster S. Complications of obstetric epidural analgesia and anaesthesia: a prospective analysis of 10,995 cases. Int J Obstet Anesth. 1998 Jan;7(1):5-11. doi: 10.1016/s0959-289x(98)80021-6.
- Wolfler A, Salvo I, Sortino G, Bonati F, Izzo F. Epidural analgesia with ropivacaine and sufentanil is associated with transient fetal heart rate changes. Minerva Anestesiol. 2010 May;76(5):340-5.
- Hofmeyr G, Cyna A, Middleton P. Prophylactic intravenous preloading for regional analgesia in labour. Cochrane Database Syst Rev. 2004 Oct 18;2004(4):CD000175. doi: 10.1002/14651858.CD000175.pub2.
- Gaiser RR, McHugh M, Cheek TG, Gutsche BB. Predicting prolonged fetal heart rate deceleration following intrathecal fentanyl/bupivacaine. Int J Obstet Anesth. 2005 Jul;14(3):208-11. doi: 10.1016/j.ijoa.2004.12.010. Erratum In: Int J Obstet Anesth. 2005 Oct;14(4):370.
- Nicolet J, Miller A, Kaufman I, Guertin MC, Deschamps A. Maternal factors implicated in fetal bradycardia after combined spinal epidural for labour pain. Eur J Anaesthesiol. 2008 Sep;25(9):721-5. doi: 10.1017/S0265021508004183. Epub 2008 Apr 10.
- Miller NR, Cypher RL, Nielsen PE, Foglia LM. Maternal pulse pressure at admission is a risk factor for fetal heart rate changes after initial dosing of a labor epidural: a retrospective cohort study. Am J Obstet Gynecol. 2013 Oct;209(4):382.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2013.05.049. Epub 2013 Jun 13.
- Vricella LK, Louis JM, Mercer BM, Bolden N. Epidural-associated hypotension is more common among severely preeclamptic patients in labor. Am J Obstet Gynecol. 2012 Oct;207(4):335.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2012.07.029.
- Auler JO Jr, Torres ML, Cardoso MM, Tebaldi TC, Schmidt AP, Kondo MM, Zugaib M. Clinical evaluation of the flotrac/Vigileo system for continuous cardiac output monitoring in patients undergoing regional anesthesia for elective cesarean section: a pilot study. Clinics (Sao Paulo). 2010 Jun;65(8):793-8. doi: 10.1590/s1807-59322010000800009.
- Convertino VA, Cooke WH, Holcomb JB. Arterial pulse pressure and its association with reduced stroke volume during progressive central hypovolemia. J Trauma. 2006 Sep;61(3):629-34. doi: 10.1097/01.ta.0000196663.34175.33.
- Convertino VA, Ryan KL, Rickards CA, Salinas J, McManus JG, Cooke WH, Holcomb JB. Physiological and medical monitoring for en route care of combat casualties. J Trauma. 2008 Apr;64(4 Suppl):S342-53. doi: 10.1097/TA.0b013e31816c82f4.
- Vricella LK, Louis JM, Mercer BM, Bolden N. Impact of morbid obesity on epidural anesthesia complications in labor. Am J Obstet Gynecol. 2011 Oct;205(4):370.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.085. Epub 2011 Jun 29.
- ACOG Practice Bulletin No. 106: Intrapartum fetal heart rate monitoring: nomenclature, interpretation, and general management principles. Obstet Gynecol. 2009 Jul;114(1):192-202. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181aef106. No abstract available.
- Lappen JR, Myers SA, Bolen N, Mercer BM, Chien EKS. Maternal Pulse Pressure and the Risk of Postepidural Complications: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2017 Dec;130(6):1366-1376. doi: 10.1097/AOG.0000000000002326. Erratum In: Obstet Gynecol. 2018 Mar;131(3):604.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB15-00366
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ringer lakteret
-
Lahore General HospitalAfsluttetCholedocholithiasis | Biliær obstruktion | Endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) | GaldevejslidelsePakistan
-
Carl SnydermanRekruttering
-
King Edward Medical UniversityRekrutteringLaparoskopisk kolecystektomiPakistan
-
Shanghai Bao Pharmaceuticals Co., Ltd.Afsluttet
-
Stuart Goldstein, MDCongenital Heart Alliance of CincinnatiIkke rekrutterer endnuAkut nyreskade | Mekanisk ventilationForenede Stater
-
ARC Medical Devices Inc.Afsluttet
-
University of DelawareNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS)AfsluttetStørre depressiv lidelse | Midaldrende voksneForenede Stater
-
Milton S. Hershey Medical CenterLehigh Valley Hospital; St. Luke's Hospital, Pennsylvania; The Reading Hospital...Afsluttet
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterUniversity of Colorado HealthIkke rekrutterer endnu
-
University of Missouri-ColumbiaTilmelding efter invitationHypotension under operation | Postinduktion hypotensionForenede Stater