Topotecan episkleral plak til behandling af retinoblastom (STEP-RB)

Inklusionskriterier:

1. Alder. Deltagerne skal være under 18 år.
2. Diagnose og behandling. Deltagerne skal have: (i) aktivt resterende eller tilbagevendende intraokulært retinoblastom efter afslutning af førstelinjebehandling (kemoterapi, systemisk eller intraarteriel, fokal terapi eller brachyterapi), eller (ii) unilateral gruppe B, C, D eller cT1b, cT2 retinoblastom ved diagnose uden tidligere behandling.
3. Det ene øje vil være Studieøjet. Når deltagerne har to øjne med retinoblastom, vil øjet med den værste sygdom eller det bedste synspotentiale blive betegnet som undersøgelsesøjet. Der vil kun være ét øje pr. barn, der behandles i dette fase I-studie, da behandling af to øjne ville fordoble den systemiske dosis af lægemidlet. Ikke-undersøgelsesøjet vil blive behandlet med standardbehandling, med kun fokalterapi i undersøgelsesperioden, hvis det er nødvendigt.
4. Sygdomsstatus. Undersøgelsesøjet skal have synspotentiale og ingen kliniske træk, der tyder på høj risiko for ekstraokulær forlængelse.
5. Præstationsstatus. Lansky spillescore ≥ 50 hvis <16 år; Karnofsky præstationsskala på ≥ 50 hvis ≥16 år (bilag I)

6. Organ funktion:

   1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion og blodpladetal
   2. Tilstrækkelig nyrefunktion
   3. Tilstrækkelig leverfunktion
7. Graviditetsforebyggelse. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere brugen af ​​højeffektiv prævention under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 40 dage efter afslutningen af ​​Chemoplaque-administrationen
8. Informeret samtykke. Alle deltagere og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Der vil også blive indhentet samtykke, hvor det er relevant.

Ekskluderingskriterier:

1. Sygdomsstatus. Deltagere, der vides at have noget af følgende, er udelukket:

   1. klinisk eller EUA tegn på ekstraokulær forlængelse
   2. kendt metastatisk sygdomsstatus og interkurrent sygdom
   3. eksisterende klinisk og neuroimaging, der viser mistanke om eller endelig,
2. Allergi. Deltagere med rapporteret allergi over for topotecan, camptothecin eller derivater deraf.
3. Samtidig behandling. Deltagerne får muligvis ikke kemoterapi eller anden fokal retinoblastomterapi eller noget andet forsøgsmiddel inden for 3 uger efter placering og fjernelse af kemoplakken, og heller ikke mens kemoplakken er in situ.
4. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom. Deltagere med kendt ukontrolleret interkurrent sygdom, der efter investigators mening ville sætte deltageren i unødig risiko eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene.
5. Febril sygdom. Deltagere med klinisk signifikant febril sygdom (som bestemt af investigator) inden for en uge før påbegyndelse af protokolbehandling.
6. Graviditet og amning. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af protokolbehandling. På grund af den ukendte, men potentielle risiko for uønskede hændelser (AE'er) hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med undersøgelsesmidlerne, skal amning afbrydes, hvis moderen behandles i undersøgelsen.
7. Overholdelse. Enhver diagnosetilstand, som efter hovedundersøgerens eller delegeredes mening kunne forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsesinstruktionen, kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte deltageren i fare.