- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03070535
APOE-genotype og kostpåvirkninger på Alzheimers biomarkører
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, hvordan risikogenet for Alzheimers sygdom APOE epsilon 4 (E4) påvirker akutte kognitive reaktioner på forskellige typer måltider. Begrundelsen for denne undersøgelse er, at vi ved, at en diæt med højt indhold af mættet fedt og fødevarer med højt glykæmisk indeks (HIGH diæt) er en risikofaktor for Alzheimers sygdom (AD). Vi har dog paradoksalt nok fundet ud af, at en HIGH diæt i vestlig stil forbedrede kognitionen akut hos APOE E4-bærere, men forværrede kognitionen hos E4-ikke-bærere. Dette eksperiment vil undersøge mekanismer, der ligger til grund for denne differentielle respons mellem E4-bærere og ikke-bærere.
Vi vil indskrive ældre voksne, der ikke har demens, hvoraf halvdelen vil være E4-bærere og den anden halvdel vil være ikke-bærere. Begge grupper vil indeholde lige mange mænd og kvinder. Disse individer vil gennemgå to eksperimenter, hvor de spiser enten et højt eller et fedtfattigt måltid, og efter måltidet vil de gennemgå flere tests. Resultatmålene omfatter blodmålinger af metaboliske markører, kognitive tests, der vides at være følsomme over for ændringer selv efter et enkelt måltid, og spinalvæskemålinger af Alzheimers biomarkører såsom beta-amyloid, samt spinalvæskeniveauer af lipider, glucose og insulin. Denne undersøgelse vil give os mulighed for at teste, om måltider med højt og lavt fedtindhold akut påvirker kognitive og Alzheimers biomarkører, og om disse ændringer afhænger af APOE-genotype eller køn. Det er vores håb, at dette arbejde vil bidrage til vores bredere forståelse af risiciene ved diæt og AD, for at hjælpe os med at forstå mere om, hvordan man forebygger og behandler denne ødelæggende neurologiske sygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt samtykke er underskrevet og dateret af forsøgspersonen.
- Forsøgspersonen er mindst 55 år eller ældre, og hvis hun er kvinde, skal den være postmenopausal i mindst et år eller være et år ude af en hysterektomi.
- Kan læse og forstå engelsk
- Vær fri for demens, og i stand til kognitivt og fysisk at give informeret samtykke.
Efter investigators opfattelse vil forsøgspersonen være i stand til at gennemføre undersøgelsesprocedurerne.
-
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes: Kendt type 1- eller type 2-diabetes, som i øjeblikket tager diabetesmedicin eller insulin og/eller fastende blodsukker ≥ 126 i henhold til retningslinjerne fra American Diabetes Association fra 2009. Fjernbrug af diabetiske midler eller en historie med svangerskabsdiabetes er ok.
- Lever- og nyresygdom: Aktiv leversygdom vil blive udelukket. Også udelukket er stigninger i leverfunktionstest af SGOT (AST) og/eller SGPT (ALT) > 1,5 gange den øvre normalgrænse. Aktiv nyresygdom (stadium IV eller V kronisk nyresygdom) vil også blive udelukket.
- Lipidabnormaliteter: Diagnose af hyperlipidæmi eller hypertriglyceridæmi, der kræver statin, galdesyreharpikser, fibratmedicin og/eller højdosis niacin vil blive udelukket, da disse medikamenter kan interferere med undersøgelsens resultater. Hvis forsøgspersoner er på omega-3-fedtsyrer, lavdosis niacin eller andre alternative/urtemidler såsom rød gærris, kan de tilmeldes, hvis de accepterer at stoppe med medicinen i løbet af undersøgelsesperioden. Også udelukket er signifikante kolesterolabnormaliteter som defineret af Voksenbehandlingspanel III-klassifikationen: LDL-kolesterol ≥190 mg/dL, totalkolesterol ≥240 mg/dL eller triglycerider > 200. HDL-niveauer uden for det typiske område er ok.
- Demens og kognitiv svækkelse: Kendt diagnosticering af demens, brug af demensmedicin eller identifikation af demens under baseline-besøget vil være udelukket. Andre væsentlige neurologiske sygdomme, som påvirker kognitionen, såsom nyligt slagtilfælde, nylig alvorlig hovedskade eller fremskreden Parkinsons sygdom er også udelukket. Mild kognitiv svækkelse uden funktionelle mangler er ok.
- Kontraindikationer for lumbalpunktur: De med medicinske tilstande, der udelukker en lumbalpunktur, såsom en intrakraniel tumor, nedre spinal hardware eller brug af antikoagulering, vil blive udelukket. Daglig aspirin til forebyggelse er ok. Brug af NSAIDS er ok, så længe deltageren bruger dem efter behov i stedet for dagligt, og er i stand til at seponere disse midler to dage før LP-procedurerne.
- Væsentlige medicinske sygdomme: Sygdomme, som ville gøre det vanskeligt for deltageren at deltage i studiebesøg og gennemgå en lumbalpunktur. Dette omfatter ukontrolleret svær hypertension, ustabil angina eller kardiovaskulær sygdom, moderat lungesygdom (KOL) og kongestiv hjertesvigt i klasse III-IV (CHF).
- Aktiv malignitet under behandling med kemoterapeutiske eller strålebehandlinger. Fjernhistorie med behandlet kræft er ok, så længe den nuværende kognition og fordøjelse ikke påvirkes
- Behandling med hormoner: Brug af østrogen, testosteron og kontinuerlige kortikosteroiderstatninger vil være udelukket, da disse kan have effekt på undersøgelsens resultater. Kvinder skal være postmenopausale i mindst 1 år, før de tilmelder sig undersøgelsen, eller være et år ude fra en hysterektomi. Kvinder, der bruger hormonerstatningsterapi til symptomatisk overgangsalder, kan tilmeldes, hvis de accepterer at seponere medicinen fire uger før det første måltid og derefter under hele undersøgelsen. Transkønnede personer kan indgå i undersøgelsen, forudsat at de ikke tager kønssteroider.
- Psykiatriske lidelser: Personer, der rapporterer aktiv ubehandlet svær depression, psykose eller mani, eller som viser sig med disse symptomer ved baseline-besøget, vil blive udelukket. Psykiatriske tilstande som posttraumatisk stresslidelse (PTSD), depression og angst, som er stabile og behandles med medicin eller terapi er ok.
- Større fordøjelsessygdomme, herunder inflammatoriske tarmsygdomme, irritabel tyktarm og cøliaki. Anamnese med kirurgiske indgreb, som kan påvirke absorptionen af måltider, såsom enhver vægttabsoperation, såsom gastrisk bypass eller banding, eller tyndtarmsresektion. Sur refluks er tilladt, hvis deltageren er på en stabil medicinbehandling.
- Fødevareallergier og -intolerancer: De personer, der er allergiske over for ingredienserne i måltiderne, vil blive udelukket. Også udelukket er medicinske tilstande, der kræver streng overholdelse af en bestemt diæt, såsom cøliaki eller phenylketonuri.
Alkoholbrug: Mens de er i undersøgelsen, vil forsøgspersoner blive bedt om at begrænse deres alkoholindtag til to drinks om dagen eller mindre for mænd, eller en drink om dagen eller mindre for kvinder, på grund af alkohols indvirkning på lipidbiokemi og undersøgelsens resultater . Emner, der ikke er i stand til eller ikke vil opfylde disse kriterier, vil ikke blive tilmeldt.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: HØJ måltid
HIGH-måltidet er et 700-kalorie-morgenmadsmåltid med 50% totalt fedt (25% mættet fedt), 30% kulhydrater med et glykæmisk indeks på >70 og 20% protein.
|
Studiet vil undersøge CSF-biomarkørresponser på HØJ- og LAV-måltider hos 80 mænd og kvinder med og uden E4-allelen i et cross-over-design.
Efter en faste natten over, indtager deltagerne enten et HØJ eller LAVT måltid på separate dage med 3-5 ugers mellemrum i tilfældig rækkefølge.
Tre timer efter måltidsindtagelse vil deltagerne gennemgå et kognitivt batteri, efterfulgt af rygmarvsvæskeopsamling.
Blodprøver vil også blive taget på 7 tidspunkter før og efter måltidsindtagelse.
|
Eksperimentel: LAVT måltid
LAV-måltidet er et 700 kalorier morgenmads-måltid, hvor 25 % af disse kalorier kommer fra fedt (5 % mættet fedt), 55 % kulhydrat (med et glykæmisk indeks på <55) og 20 % protein.
|
Studiet vil undersøge CSF-biomarkørresponser på HØJ- og LAV-måltider hos 80 mænd og kvinder med og uden E4-allelen i et cross-over-design.
Efter en faste natten over, indtager deltagerne enten et HØJ eller LAVT måltid på separate dage med 3-5 ugers mellemrum i tilfældig rækkefølge.
Tre timer efter måltidsindtagelse vil deltagerne gennemgå et kognitivt batteri, efterfulgt af rygmarvsvæskeopsamling.
Blodprøver vil også blive taget på 7 tidspunkter før og efter måltidsindtagelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Lipid biomarkører
Tidsramme: 4 timer efter måltid
|
Parrede serum- og cerebrospinalvæske niveauer af frie fedtsyrer og triglycerider
|
4 timer efter måltid
|
APOE lipidering
Tidsramme: 4 timer efter måltid
|
Cerebrospinalvæskeniveauer af total ApoE og lipideret ApoE
|
4 timer efter måltid
|
Insulin
Tidsramme: 4 timer efter måltid
|
Parrede serum- og cerebrospinalvæske niveauer af insulin
|
4 timer efter måltid
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Angela J Hanson, MD, University of Washington
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00001483
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HØJ og LAV måltidsindtagelse
-
UConn HealthTexas Tech UniversityAfsluttetSkulderpåvirkningForenede Stater
-
University of BrasiliaUkendtStress | Læreproces i sygeplejerskeuddannelsen
-
Hospital Clinic of BarcelonaUkendtPatientpopulation indsendt til ERCPSpanien
-
Mount Sinai Hospital, CanadaPrincess Margaret Hospital, CanadaAktiv, ikke rekrutterendeHypoxi | Hæmatologisk malignitet | Immunkompromitteret | Post hæmatopoietisk stamcelletransplantation | LungeinfiltraterCanada
-
Palmer College of ChiropracticAfsluttet
-
Yonsei UniversityAfsluttetObstruktiv søvnapnøKorea, Republikken
-
University of ZurichNational Center of Cardiology and Internal Medicine named after academician...AfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomKirgisistan
-
University of RochesterIkke rekrutterer endnuPædiatrisk astma
-
University of Sao PauloAfsluttetDiabetes komplikationerBrasilien
-
Université de SherbrookeQuebec Pain Research NetworkAfsluttetMekanisk lænderygsmerterCanada