- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03070535
APOE-genotype og diettpåvirkninger på Alzheimers biomarkører
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å undersøke hvordan risikogenet for Alzheimers sykdom APOE epsilon 4 (E4) påvirker akutte kognitive responser på ulike typer måltider. Begrunnelsen for denne studien er at vi vet at en diett med høyt innhold av mettet fett og mat med høy glykemisk indeks (HIGH diet) er en risikofaktor for Alzheimers sykdom (AD). Imidlertid har vi funnet paradoksalt nok at et HIGH-kosthold i vestlig stil forbedret kognisjon akutt hos APOE E4-bærere, men forverret kognisjon hos E4-ikke-bærere. Dette eksperimentet vil undersøke mekanismer som ligger til grunn for denne differensielle responsen mellom E4-bærere og ikke-bærere.
Vi vil melde inn eldre voksne som ikke har demens, hvorav halvparten vil være E4-bærere og den andre halvparten vil være ikke-bærere. Begge gruppene vil inneholde like mange menn og kvinner. Disse personene vil gjennomgå to eksperimenter der de spiser enten et høyt eller lite fett måltid, og deretter etter måltidet vil de gjennomgå flere tester. Resultatmålene inkluderer blodmålinger av metabolske markører, kognitive tester som er kjent for å være følsomme for endringer selv etter et enkelt måltid, og spinalvæskemål av Alzheimers biomarkører som beta-amyloid, samt spinalvæskenivåer av lipider, glukose og insulin. Denne studien vil tillate oss å teste om måltider med høyt og lavt fettinnhold påvirker kognitive biomarkører og Alzheimers biomarkører akutt, og om disse endringene avhenger av APOE-genotype eller kjønn. Det er vårt håp at dette arbeidet vil bidra til vår bredere forståelse av risikoen ved diett og AD, for å hjelpe oss å forstå mer om hvordan vi kan forebygge og behandle denne ødeleggende nevrologiske sykdommen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig samtykke er signert og datert av personen.
- Personen er minst 55 år eller eldre, og hvis kvinnen er, må den være postmenopausal i minst ett år, eller være ett år ute etter en hysterektomi.
- Kunne lese og forstå engelsk
- Være fri for demens, og kunne kognitivt og fysisk gi informert samtykke.
Etter utrederens oppfatning vil forsøkspersonen kunne fullføre studieprosedyrene.
-
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes: Kjent type 1- eller type 2-diabetes, som for tiden tar diabetiske medisiner eller insulin, og/eller fastende blodsukker ≥ 126 i henhold til retningslinjene fra American Diabetes Association fra 2009. Fjernbruk av diabetiske midler, eller en historie med svangerskapsdiabetes, er ok.
- Lever- og nyresykdom: Aktiv leversykdom vil bli ekskludert. Forhøyelser i leverfunksjonstester av SGOT (AST) og/eller SGPT (ALT) > 1,5 ganger øvre normalgrense er også ekskludert. Aktiv nyresykdom (stadium IV eller V kronisk nyresykdom) vil også bli ekskludert.
- Lipidavvik: Diagnose av hyperlipidemi eller hypertriglyseridemi som krever statin, gallesyreharpikser, fibratmedisiner og/eller høydose niacin vil bli ekskludert, da disse medikamentene kan forstyrre studieresultatene. Hvis forsøkspersonene bruker omega-3-fettsyrer, lavdose niacin eller andre alternative/urtemedisiner som rød gjærris, kan de registreres dersom de samtykker i å stoppe medisinen i løpet av studieperioden. Også utelukket er signifikante kolesterolavvik som definert av Voksenbehandlingspanel III-klassifiseringen: LDL-kolesterol ≥190 mg/dL, totalkolesterol ≥240 mg/dL eller triglyserider > 200. HDL-nivåer utenfor det typiske området er ok.
- Demens og kognitiv svikt: Kjent diagnose av demens, bruk av demensmedisiner eller identifisering av demens under baseline-besøket vil bli ekskludert. Andre betydelige nevrologiske sykdommer som påvirker kognisjon er også ekskludert, som nylig hjerneslag, nylig alvorlig hodeskade eller avansert Parkinsons sykdom. Lett kognitiv svikt uten funksjonssvikt er ok.
- Kontraindikasjoner for lumbalpunksjon: De med medisinske tilstander som utelukker en lumbalpunksjon som en intrakraniell svulst, nedre ryggradsutstyr eller bruk av antikoagulasjon, vil bli ekskludert. Daglig aspirin for forebygging er ok. Bruk av NSAIDS er ok så lenge deltakeren bruker dem etter behov i stedet for daglig, og er i stand til å seponere disse midlene to dager før LP-prosedyrene.
- Vesentlige medisinske sykdommer: Sykdommer som ville medføre vanskeligheter for deltakeren å delta på studiebesøk og gjennomgå en lumbalpunktur. Dette inkluderer ukontrollert alvorlig hypertensjon, ustabil angina eller kardiovaskulær sykdom, moderat lungesykdom (KOLS) og kongestiv hjertesvikt i klasse III-IV (CHF).
- Aktiv malignitet under behandling med kjemoterapeutiske eller strålebehandlinger. Ekstern historie med behandlet kreft er ok, så lenge nåværende kognisjon og fordøyelse ikke påvirkes
- Behandling med hormoner: Bruk av østrogen, testosteron og kontinuerlige kortikosteroiderstatninger vil være utelukket, da disse kan ha effekter på studieresultater. Kvinner må være postmenopausale i minst 1 år før de melder seg på studien, eller være ett år ute fra en hysterektomi. Kvinner som bruker hormonerstatningsterapi for symptomatisk overgangsalder kan bli registrert, hvis de samtykker i å seponere medisinen fire uker før det første måltidet og deretter gjennom hele studien. Transkjønnede personer kan inkluderes i studien, forutsatt at de ikke tar sexsteroider.
- Psykiatriske lidelser: Personer som rapporterer aktiv ubehandlet alvorlig depresjon, psykose eller mani, eller som har disse symptomene ved baseline-besøket, vil bli ekskludert. Psykiatriske tilstander som posttraumatisk stresslidelse (PTSD), depresjon og angst som er stabile og behandles med medisiner eller terapi er ok.
- Store fordøyelsessykdommer inkludert inflammatoriske tarmsykdommer, irritabel tarmsyndrom og cøliaki. Historie om kirurgiske prosedyrer som kan påvirke absorpsjonen av måltider, for eksempel enhver vekttapsoperasjon som gastrisk bypass eller banding, eller tynntarmsreseksjon. Sur refluks er tillatt hvis deltakeren er på en stabil medisinering.
- Matallergier og intoleranser: Personer som er allergiske mot ingrediensene i måltidene vil bli ekskludert. Også utelukket er medisinske tilstander som krever streng overholdelse av en bestemt diett, for eksempel cøliaki eller fenylketonuri.
Alkoholbruk: Mens de er i studien, vil forsøkspersonene bli bedt om å begrense alkoholinntaket til to drinker per dag eller mindre for menn, eller én drink per dag eller mindre for kvinner, på grunn av alkohols effekter på lipidbiokjemi og studieresultatene . Emner som ikke er i stand til eller ikke vil oppfylle disse kriteriene, vil ikke bli påmeldt.
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HØYT måltid
HIGH-måltidet er et frokoststil på 700 kalorier, med 50 % totalt fett (25 % mettet fett), 30 % karbohydrater med en glykemisk indeks på >70 og 20 % protein.
|
Studien vil undersøke CSF-biomarkørresponser på HØY- og LAV-måltider hos 80 menn og kvinner med og uten E4-allelen i en cross-over-design.
Etter en faste over natten vil deltakerne enten innta et HØYT eller LAVT måltid på separate dager med 3-5 ukers mellomrom i tilfeldig rekkefølge.
Tre timer etter måltidsinntak vil deltakerne gjennomgå et kognitivt batteri, etterfulgt av oppsamling av spinalvæske.
Det vil også bli tatt blodprøver ved 7 tidspunkter før og etter måltid.
|
|
Eksperimentell: LAVT måltid
LAV-måltidet er et 700 kalorier frokoststilmåltid, med 25 % av disse kaloriene fra fett (5 % mettet fett), 55 % karbohydrat (med en glykemisk indeks på <55) og 20 % protein.
|
Studien vil undersøke CSF-biomarkørresponser på HØY- og LAV-måltider hos 80 menn og kvinner med og uten E4-allelen i en cross-over-design.
Etter en faste over natten vil deltakerne enten innta et HØYT eller LAVT måltid på separate dager med 3-5 ukers mellomrom i tilfeldig rekkefølge.
Tre timer etter måltidsinntak vil deltakerne gjennomgå et kognitivt batteri, etterfulgt av oppsamling av spinalvæske.
Det vil også bli tatt blodprøver ved 7 tidspunkter før og etter måltid.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lipid biomarkører
Tidsramme: 4 timer etter måltid
|
Parrede serum- og cerebrospinalvæskenivåer av frie fettsyrer og triglyserider
|
4 timer etter måltid
|
|
APOE-lipidering
Tidsramme: 4 timer etter måltid
|
Cerebrospinalvæskenivåer av total ApoE, og lipidert ApoE
|
4 timer etter måltid
|
|
Insulin
Tidsramme: 4 timer etter måltid
|
Sammenkoblede serum- og cerebrospinalvæskenivåer av insulin
|
4 timer etter måltid
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Angela J Hanson, MD, University of Washington
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00001483
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på HØYT og LAVT måltidsinntak
-
University of BrasiliaUkjentUnderstreke | Læringsprosess i sykepleierutdanningen
-
Hospital Clinic of BarcelonaUkjentPasientpopulasjon sendt til ERCPSpania
-
Mount Sinai Hospital, CanadaPrincess Margaret Hospital, CanadaAktiv, ikke rekrutterendeHypoksi | Hematologisk malignitet | Immunkompromittert | Post hematopoetisk stamcelletransplantasjon | LungeinfiltraterCanada
-
University of RochesterTilbaketrukket
-
Steno Diabetes Center CopenhagenHar ikke rekruttert ennå
-
Wake Forest University Health SciencesNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD)FullførtBesøk til godt barnevernForente stater
-
University of Sao PauloFullførtDiabetes komplikasjonerBrasil
-
University of Kansas Medical CenterRekrutteringSlag | Multippel sklerose | Parkinsons sykdomForente stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)FullførtKreft | Tykktarmskreft | Tykktarmskreft | EndetarmskreftForente stater
-
Université de SherbrookeQuebec Pain Research NetworkFullførtMekanisk korsryggsmerterCanada