GLIDE-regime efterfulgt af ASCT for aggressivt NK/T-cellelymfom

Behandling

Dosis og tidsplan for GLIDE-kemoterapi blev administreret som følger: gemcitabin 800 mg/m2, dag 1,5; peg-asparaginase 2000 u/m2, dag 4,11; ifosfamid 1000 mg/m2, dag 1-3; etoposid 100 mg/m2, dag 1-3; dexamethason 20mg dag 1-4. Gemcitabin på dag 5 bør springes over, hvis der udvikles hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller derover. Peg-asparaginase bør seponeres, hvis patienter udviklede en asparaginase-relateret allergisk reaktion. Granulocytkolonistimulerende faktor blev startet på dag 4 indtil fuld genvinding af absolut neutrofilantal (ANC, defineret som ovenfor 2×109/L). Intervallet mellem 2 kemoterapicyklusser er 4 uger, og før påbegyndelse af en ny kemoterapicyklus skal sværhedsgraden af ​​alle ikke-hæmatologiske bivirkninger være mindre end grad 2, ANC over 2×109/L og trombocyttallet over 80×109/ L. Hvis uønskede hændelser ikke genoprettes, bør den følgende kemoterapicyklus udsættes i en uge. Hvis der ikke var nogen restitution 4 uger før dagen for den planlagte efterfølgende cyklus, blev protokolbehandlingen afsluttet. I alt var 6 cyklusser af GLIDE-kemoterapi planlagt til protokolbehandling. Lymfomrespons bør evalueres hver 2. cyklus.

Hæmatopoietiske stamceller fra patienter med bedste respons bedre end delvis respons (PR), inklusive PR og komplet respons (CR) efter op til 6 cyklusser af GLIDE, blev indsamlet. modtage Når fuldstændig respons er opnået, bør perifere hæmatopoietiske stamceller indsamles. Tilpassede patienter vil blive behandlet med chidamid, cladribin, gemcitabin og busulfan (ChiCGB) konditionering efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT). Patienter, der ikke er i stand til at modtage ASCT, fortsatte med GLIDE i op til 6 cyklusser. Patienter, der ikke er i stand til at opnå PR efter 6 cyklusser med GLIDE, dropper dette forsøg.

Evaluering af respons og toksicitet Baseline-evalueringer blev afsluttet 10 dage før indskrivning, inklusive anamnese, fysisk undersøgelse, fuldstændig blodtælling, serum lever- og nyrefunktion, serum lactat dehydrogenase niveau, marv udstrygning og biopsi, forbedret computer tomografi af hals, thorax, mave og bækken og endoskopisk undersøgelse af mave-tarmkanalen, hvis sådanne steder involvering var indiceret. Responsen blev regelmæssigt evalueret efter hver anden cyklus af GLIDE-kemoterapi under anvendelse af de reviderede responskriterier for malignt lymfom. Derfor blev komplet respons (CR) i dette forsøg defineret som fuldstændig forsvinden af ​​alle objektive tegn på sygdom, inklusive forstørrede lymfeknuder eller hepatomegali og splenomegali ved genopbygningen. Partiel respons (PR) blev defineret som en reduktion på mindst 50 % af tumorvolumen uden forekomsten af ​​nye læsioner ved genopbygningen. Progressiv sygdom blev defineret som en stigning på mere end 25 % i summen af ​​tumorlæsioner eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner eller kliniske symptomer, der indikerer sygdomsprogression. Intet svar blev defineret som ethvert svar, der ikke faldt ind under de andre definerede kategorier. Behandlingens toksicitet blev klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.

Statistisk analyse Resultatanalyse blev udført ved hjælp af livstabelmetoder og tilhørende statistik. De primære endepunkter var ORR og CR-frekvens efter 4 cyklusser med GLIDE-kemoterapi. Det andet endepunkt var 3-års OS og toksicitet. Overlevelsesestimater blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Alle analyser blev udført ved hjælp af Prism, version 5.0, software (Graphpad Software, Inc.)