Schemat GLIDE, a następnie ASCT w przypadku agresywnego chłoniaka z komórek NK/T

Leczenie

Dawkę i schemat chemioterapii GLIDE podano następująco: gemcytabina 800 mg/m2, dzień 1,5; peg-asparaginaza 2000 j./m2, dzień 4,11; ifosfamid 1000 mg/m2, dzień 1-3; etopozyd 100 mg/m2, dzień 1-3; deksametazon 20 mg dzień 1-4. Gemcytabinę w dniu 5 należy pominąć, jeśli rozwinęła się jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 3 lub wyższego. Peg-asparaginazę należy przerwać, jeśli u pacjenta wystąpi jakakolwiek reakcja alergiczna związana z asparaginazą. Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów rozpoczęto w dniu 4 do pełnego odzyskania bezwzględnej liczby neutrofili (ANC, zdefiniowanej powyżej 2 x 109/l). Odstęp między 2 cyklami chemioterapii wynosi 4 tygodnie, a przed rozpoczęciem nowego cyklu chemioterapii nasilenie wszystkich niehematologicznych działań niepożądanych musi być mniejsze niż stopień 2, ANC powyżej 2×109/l i liczba płytek krwi powyżej 80×109/l Ł. Jeśli działania niepożądane nie ustąpiły, kolejny cykl chemioterapii należy odłożyć o tydzień. W przypadku braku wyzdrowienia na 4 tygodnie przed planowanym kolejnym cyklem leczenie protokołowane przerywano. W sumie do leczenia protokołowego zaplanowano 6 cykli chemioterapii GLIDE. Odpowiedź chłoniaka należy oceniać co 2 cykle.

Pobrano hematopoetyczne komórki macierzyste od pacjentów z najlepszą odpowiedzią lepszą niż odpowiedź częściowa (PR), w tym odpowiedź PR i odpowiedź całkowita (CR) po maksymalnie 6 cyklach GLIDE. otrzymać Po uzyskaniu całkowitej odpowiedzi należy pobrać krwiotwórcze komórki macierzyste obwodowego układu krwiotwórczego. Dopasowani pacjenci będą leczeni chidamidem, kladrybiną, gemcytabiną i busulfanem (ChiCGB), a następnie autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT). Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać ASCT, kontynuowali leczenie GLIDE przez maksymalnie 6 cykli. Pacjenci, którzy nie są w stanie osiągnąć PR po 6 cyklach GLIDE, rezygnują z tego badania.

Ocena odpowiedzi i toksyczności Oceny wyjściowe zostały zakończone 10 dni przed włączeniem, w tym wywiad, badanie fizykalne, pełna morfologia krwi, czynność wątroby i nerek w surowicy, poziom dehydrogenazy mleczanowej w surowicy, rozmaz i biopsja szpiku, wzmocniona tomografia komputerowa szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy oraz badanie endoskopowe przewodu pokarmowego, jeśli stwierdzono zajęcie takich miejsc. Odpowiedź oceniano regularnie po każdych dwóch cyklach chemioterapii GLIDE, stosując zmienione kryteria odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego. Dlatego w tym badaniu całkowitą odpowiedź (CR) zdefiniowano jako całkowite zniknięcie wszystkich obiektywnych objawów choroby, w tym powiększonych węzłów chłonnych lub hepatomegalii i splenomegalii podczas ponownego oceniania. Częściowa odpowiedź (PR) została zdefiniowana jako co najmniej 50% zmniejszenie objętości guza bez pojawienia się nowych zmian w ponownej ocenie. Postęp choroby zdefiniowano jako większy niż 25% wzrost sumy zmian nowotworowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub objawów klinicznych wskazujących na postęp choroby. Brak odpowiedzi został zdefiniowany jako jakakolwiek odpowiedź, która nie mieściła się w innych zdefiniowanych kategoriach. Toksyczność leczenia oceniono za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0.

Analiza statystyczna Analiza wyników została przeprowadzona przy użyciu tablic trwania życia i powiązanych statystyk. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były odsetki ORR i CR po 4 cyklach chemioterapii GLIDE. Drugimi punktami końcowymi były 3-letnie OS i toksyczność. Szacunki przeżycia obliczono metodą Kaplana-Meiera. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania Prism, wersja 5.0 (Graphpad Software, Inc.)