Régimen GLIDE seguido de ASCT para el linfoma agresivo de células NK/T

Tratamiento

La dosis y el programa de quimioterapia GLIDE se administró de la siguiente manera: gemcitabina 800 mg/m2, día 1,5; peg-asparaginasa 2000 u/m2, día 4,11; ifosfamida 1000 mg/m2, día 1-3; etopósido 100 mg/m2, día 1-3; dexametasona 20 mg día 1-4. La gemcitabina en el día 5 debe omitirse si se desarrollan toxicidades hematológicas de grado 3 o superior. La peg-asparaginasa debe suspenderse si los pacientes desarrollaron alguna reacción alérgica relacionada con la asparaginasa. El factor estimulante de colonias de granulocitos se inició el día 4 hasta la recuperación total del recuento absoluto de neutrófilos (ANC, definido como superior a 2 × 109/L). El intervalo entre 2 ciclos de quimioterapia es de 4 semanas y antes de iniciar un nuevo ciclo de quimioterapia, la gravedad de todos los eventos adversos no hematológicos debe ser inferior al grado 2, el ANC superior a 2×109/L y el recuento de plaquetas superior a 80×109/. l Si los eventos adversos no logran recuperarse, el siguiente ciclo de quimioterapia debe posponerse por una semana. Si no hubo recuperación 4 semanas antes del día del siguiente ciclo programado, se terminó el tratamiento del protocolo. En total, se planificaron 6 ciclos de quimioterapia GLIDE para el tratamiento del protocolo. La respuesta del linfoma debe evaluarse cada 2 ciclos.

Se recogieron células madre hematopoyéticas de pacientes con la mejor respuesta mejor que la respuesta parcial (PR), incluida la PR y la respuesta completa (CR) después de hasta 6 ciclos de GLIDE. recibir Cuando se alcanza una respuesta completa, se deben recolectar células madre hematopoyéticas periféricas. Los pacientes equipados serán tratados con acondicionamiento de chidamida, cladribina, gemcitabina y busulfán (ChiCGB) seguido de trasplante autólogo de células madre (ASCT). Los pacientes que no pueden recibir ASCT, continuaron con GLIDE hasta por 6 ciclos. Los pacientes que no puedan alcanzar la RP después de 6 ciclos de GLIDE, abandonen este ensayo.

Evaluación de respuesta y toxicidad Las evaluaciones de referencia se completaron 10 días antes de la inscripción, incluidos antecedentes, examen físico, hemograma completo, función hepática y renal sérica, nivel de lactato deshidrogenasa sérica, frotis y biopsia de médula, tomografía computarizada mejorada de cuello, tórax, abdomen y pelvis. y la investigación endoscópica del tracto gastrointestinal si tales sitios estuvieran indicados. La respuesta se evaluó periódicamente después de cada dos ciclos de quimioterapia GLIDE utilizando los criterios de respuesta revisados ​​para el linfoma maligno. Por lo tanto, en este ensayo, la respuesta completa (RC) se definió como la desaparición completa de todos los signos objetivos de la enfermedad, incluidos los ganglios linfáticos agrandados o la hepatomegalia y la esplenomegalia en la nueva estadificación. La respuesta parcial (RP) se definió como una reducción de al menos el 50 % del volumen del tumor sin la aparición de nuevas lesiones en la reestadificación. La enfermedad progresiva se definió como un aumento superior al 25 % en la suma de las lesiones tumorales o la aparición de una o más lesiones nuevas o síntomas clínicos que indican progresión de la enfermedad. Ninguna respuesta se definió como cualquier respuesta que no entraba en las otras categorías definidas. La toxicidad del tratamiento se calificó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 3.0.

Análisis estadístico El análisis de resultados se realizó utilizando métodos de tabla de vida y estadísticas asociadas. Los criterios de valoración primarios fueron la ORR y la tasa de RC después de 4 ciclos de quimioterapia GLIDE. Los segundos criterios de valoración fueron la SG a los 3 años y la toxicidad. Las estimaciones de supervivencia se calcularon utilizando el método de Kaplan-Meier. Todos los análisis se realizaron utilizando el software Prism, versión 5.0, (Graphpad Software, Inc.)