GLIDE režim Následuje ASCT pro agresivní NK/T buněčný lymfom

Léčba

Dávka a schéma chemoterapie GLIDE byly podávány následovně: gemcitabin 800 mg/m2, den 1,5; peg-asparagináza 2000 u/m2, den 4,11; ifosfamid 1000 mg/m2, den 1-3; etoposid 100 mg/m2, den 1-3; dexamethason 20 mg den 1-4 . Gemcitabin v den 5 by měl být vynechán, pokud se objeví hematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší. Peg-asparagináza by měla být přerušena, pokud se u pacientů rozvine jakákoli alergická reakce související s asparaginázou. Faktor stimulující kolonie granulocytů byl zahájen 4. den až do úplného obnovení absolutního počtu neutrofilů (ANC, definované jako výše 2x109/l). Interval mezi 2 cykly chemoterapie je 4 týdny a před zahájením nového cyklu chemoterapie musí být závažnost všech nehematologických nežádoucích účinků nižší než 2. stupeň, ANC nad 2×109/l a počet krevních destiček nad 80×109/ L. Pokud se nežádoucí účinky nezlepší, následující cyklus chemoterapie by měl být odložen o jeden týden. Pokud nedošlo k zotavení 4 týdny před dnem plánovaného následujícího cyklu, protokolární léčba byla ukončena. Celkem bylo plánováno 6 cyklů chemoterapie GLIDE pro protokolární léčbu. Odpověď lymfomu by měla být hodnocena každé 2 cykly.

Byly shromážděny hematopoetické kmenové buňky pacientů s nejlepší odpovědí lepší než částečná odpověď (PR), včetně PR a kompletní odpovědi (CR) po až 6 cyklech GLIDE. příjem Po dosažení úplné odpovědi by měly být odebrány periferní hematopoetické kmenové buňky. Fit pacienti budou léčeni kondicionováním chidamidem, kladribinem, gemcitabinem a busulfanem (ChiCGB) s následnou autologní transplantací kmenových buněk (ASCT). Pacienti, kteří nemohou dostat ASCT, pokračovali s GLIDE až 6 cyklů. Pacienti, kteří nejsou schopni dosáhnout PR po 6 cyklech GLIDE, tuto studii ukončí.

Hodnocení reakce a toxicity Základní hodnocení byla dokončena 10 dní před zařazením, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, kompletního krevního obrazu, sérové ​​funkce jater a ledvin, hladiny laktátdehydrogenázy v séru, nátěru kostní dřeně a biopsie, vylepšené počítačové tomografie krku, hrudníku, břicha a pánve a endoskopické vyšetření gastrointestinálního traktu, pokud bylo takové postižení indikováno. Odpověď byla pravidelně hodnocena po každých dvou cyklech chemoterapie GLIDE s použitím revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom. Proto byla v této studii úplná odpověď (CR) definována jako úplné vymizení všech objektivních známek onemocnění, včetně zvětšených lymfatických uzlin nebo hepatomegalie a splenomegalie při restagingu. Částečná odpověď (PR) byla definována jako alespoň 50% zmenšení objemu nádoru bez výskytu nových lézí při restagingu. Progresivní onemocnění bylo definováno jako více než 25% zvýšení součtu nádorových lézí nebo objevení se jedné nebo více nových lézí nebo klinických příznaků, které indikují progresi onemocnění. Žádná odpověď nebyla definována jako jakákoli odpověď, která nespadá do jiných definovaných kategorií. Toxicita léčby byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0.

Statistická analýza Analýza výsledků byla provedena pomocí metod úmrtnostních tabulek a souvisejících statistik. Primárními cílovými parametry byly ORR a míra CR po 4 cyklech chemoterapie GLIDE. Druhými cílovými body byly 3letý OS a toxicita. Odhady přežití byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metody. Všechny analýzy byly provedeny pomocí softwaru Prism, verze 5.0 (Graphpad Software, Inc.)