GLIDE-regime gevolgd door ASCT voor agressief NK/T-cellymfoom

Behandeling

De dosis en het schema van GLIDE-chemotherapie werden als volgt toegediend: gemcitabine 800 mg/m2, dag 1,5; peg-asparaginase 2000 u/m2, dag 4,11; ifosfamide 1000 mg/m2, dag 1-3; etoposide 100 mg/m2, dag 1-3; dexamethason 20 mg dag 1-4. Gemcitabine op dag 5 moet worden overgeslagen als zich een hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger ontwikkelt. Peg-asparaginase moet worden stopgezet als patiënten een aan asparaginase gerelateerde allergische reactie ontwikkelen. Granulocyt-koloniestimulerende factor werd gestart op dag 4 tot volledig herstel van het absolute aantal neutrofielen (ANC, gedefinieerd als hierboven 2×109/L). Het interval tussen 2 chemokuren is 4 weken en voordat een nieuwe chemokuur wordt gestart, moet de ernst van alle niet-hematologische bijwerkingen lager zijn dan graad 2, het ANC hoger dan 2 × 109/l en het aantal bloedplaatjes hoger dan 80 × 109/l. L. Als de bijwerkingen niet herstelden, moet de volgende chemokuur een week worden uitgesteld. Als er 4 weken voor de dag van de geplande volgende cyclus geen herstel was, werd de protocolbehandeling beëindigd. In totaal waren er 6 cycli GLIDE-chemotherapie gepland voor protocolbehandeling. De respons van lymfoom moet elke 2 cycli worden geëvalueerd.

Hematopoëtische stamcellen van patiënten met de beste respons beter dan partiële respons (PR), inclusief PR en complete respons (CR) na maximaal 6 cycli GLIDE, werden verzameld. ontvangen Wanneer volledige respons is bereikt, moeten perifere hematopoëtische stamcellen worden verzameld. Passende patiënten worden behandeld met chidamide, cladribine, gemcitabine en busulfan (ChiCGB) conditionering gevolgd door autologe stamceltransplantatie (ASCT). Patiënten die geen ASCT konden krijgen, gingen door met GLIDE gedurende maximaal 6 cycli. Patiënten die na 6 cycli GLIDE geen PR kunnen bereiken, stoppen met deze studie.

Respons- en toxiciteitsevaluatie Baseline-evaluaties werden 10 dagen vóór inschrijving voltooid, inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, volledig bloedbeeld, serumlever- en nierfunctie, serumlactaatdehydrogenaseniveau, beenmerguitstrijkje en biopsie, verbeterde computertomografie van nek, thorax, buik en bekken en endoscopisch onderzoek van het maagdarmkanaal als betrokkenheid van dergelijke plaatsen geïndiceerd was. De respons werd regelmatig geëvalueerd na elke twee cycli van GLIDE-chemotherapie met behulp van de herziene responscriteria voor maligne lymfoom. Daarom werd in dit onderzoek volledige respons (CR) gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle objectieve tekenen van ziekte, inclusief vergrote lymfeklieren of hepatomegalie en splenomegalie bij de herstadiëring. Gedeeltelijke respons (PR) werd gedefinieerd als een vermindering van het tumorvolume met ten minste 50% zonder het optreden van nieuwe laesies bij de herstadiëring. Progressieve ziekte werd gedefinieerd als een toename van meer dan 25% van de som van tumorlaesies of het verschijnen van een of meer nieuwe laesie(s) of klinische symptomen die wijzen op ziekteprogressie. Geen antwoord werd gedefinieerd als elk antwoord dat niet in de andere gedefinieerde categorieën viel. De toxiciteit van de behandeling werd beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0.

Statistische analyse Uitkomstanalyse werd uitgevoerd met behulp van overlevingstafelmethoden en bijbehorende statistieken. De primaire eindpunten waren ORR en CR-percentage na 4 cycli GLIDE-chemotherapie. De tweede eindpunten waren 3-jaars OS en toxiciteit. Overlevingsschattingen werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Alle analyses werden uitgevoerd met behulp van Prism, versie 5.0, software (Graphpad Software, Inc.)