GLIDE-ohjelma, jota seuraa ASCT aggressiiviseen NK/T-solulymfoomaan

Hoito

GLIDE-kemoterapian annos ja aikataulu annettiin seuraavasti: gemsitabiini 800 mg/m2, päivä 1,5; peg-asparaginaasi 2000 u/m2, päivä 4,11; ifosfamidi 1000 mg/m2, päivät 1-3; etoposidi 100 mg/m2, päivät 1-3; deksametasoni 20 mg päivä 1-4. Gemsitabiinin käyttö 5. päivänä tulee jättää väliin, jos ilmenee 3. asteen tai sitä korkeampia hematologisia toksisuuksia. Peg-asparaginaasin käyttö tulee lopettaa, jos potilaalle kehittyy asparaginaasiin liittyvä allerginen reaktio. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä aloitettiin päivänä 4, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC, määritelty kuten edellä 2 x 109/l) oli palautunut täydellisesti. Kahden kemoterapiasyklin välinen aika on 4 viikkoa, ja ennen uuden kemoterapiasyklin aloittamista kaikkien ei-hematologisten haittatapahtumien vakavuuden on oltava alle asteen 2, ANC:n yli 2 × 109/l ja verihiutaleiden määrän yli 80 × 109/ L. Jos haittatapahtumat eivät toipuneet, seuraavaa kemoterapiajaksoa on lykättävä viikolla. Jos paranemista ei ollut 4 viikkoa ennen suunniteltua seuraavan syklin päivää, protokollahoito lopetettiin. Yhteensä 6 GLIDE-kemoterapiasykliä suunniteltiin protokollahoitoa varten. Lymfooman vaste on arvioitava 2 syklin välein.

Hematopoieettiset kantasolut kerättiin potilailta, joiden vaste oli parempi kuin osittainen vaste (PR), mukaan lukien PR ja täydellinen vaste (CR) jopa 6 GLIDE-syklin jälkeen. Vastaanota Kun täydellinen vaste saavutetaan, perifeeriset hematopoieettiset kantasolut on kerättävä. Sopivia potilaita hoidetaan kidamidi-, kladribiini-, gemsitabiini- ja busulfaanihoidolla (ChiCGB), jota seuraa autologinen kantasolusiirto (ASCT). Potilaat, jotka eivät voineet saada ASCT:tä, jatkoivat GLIDE-hoitoa enintään 6 sykliä. Potilaat, jotka eivät pysty saavuttamaan PR-arvoa kuuden GLIDE-syklin jälkeen, jättävät tämän kokeen.

Vasteen ja toksisuuden arvioinnin perusarvioinnit saatiin päätökseen 10 päivää ennen ilmoittautumista, mukaan lukien historia, fyysinen tutkimus, täydellinen verenkuva, seerumin maksan ja munuaisten toiminta, seerumin laktaattidehydrogenaasitaso, luuydinnäyte ja biopsia, tehostettu kaulan, rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografia ja maha-suolikanavan endoskooppinen tutkimus, jos tällaisten kohtien osallistuminen on osoitettu. Vaste arvioitiin säännöllisesti kahden GLIDE-kemoterapiasyklin jälkeen käyttämällä pahanlaatuisen lymfooman tarkistettuja vastekriteerejä. Siksi tässä tutkimuksessa täydellinen vaste (CR) määriteltiin kaikkien objektiivisten sairauden merkkien täydelliseksi häviämiseksi, mukaan lukien suurentuneet imusolmukkeet tai hepatomegalia ja splenomegalia uudelleenkäynnistyksen yhteydessä. Osittainen vaste (PR) määriteltiin vähintään 50 %:n pienenemiseksi kasvaimen tilavuudessa ilman uusien leesioiden ilmaantumista uudel- leenvaiheessa. Progressiivinen sairaus määriteltiin yli 25 %:n kasvuksi kasvainleesioiden summassa tai yhden tai useamman uuden leesion tai kliinisen oireen ilmaantumisena, jotka viittaavat taudin etenemiseen. Ei vastausta määriteltiin vastaukseksi, joka ei kuulunut muihin määriteltyihin luokkiin. Hoidon toksisuus luokiteltiin käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 3.0.

Tilastollinen analyysi Tulosanalyysi suoritettiin käyttämällä elinkaaritaulukkomenetelmiä ja niihin liittyviä tilastoja. Ensisijaiset päätetapahtumat olivat ORR- ja CR-taajuus neljän GLIDE-kemoterapiasyklin jälkeen. Toinen päätepiste oli 3-vuotinen käyttöjärjestelmä ja myrkyllisyys. Eloonjäämisarviot laskettiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Kaikki analyysit suoritettiin Prism, versio 5.0, ohjelmistolla (Graphpad Software, Inc.)