Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af anti-CD56-CAR-T i behandling af recidiverende/refraktær NK/T-cellelymfom/NK-celleleukæmi

10. juli 2023 opdateret af: The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Enkeltcenter, åbent, enarms klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD56-CAR T-terapi ved recidiverende refraktær NK/T-cellelymfom/NK-celleleukæmi

At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD56-CAR T i behandlingen af ​​recidiverende refraktær NK/T celle lymfom/NK celle leukæmi

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ekstranodal NK/TCL er en aggressiv sygdom med en dårlig prognose og en 5-års overlevelsesrate på mindre end 50 %. I mangel af effektiv behandling er median overlevelse for fremskreden sygdom kun 6-12 måneder. En retrospektiv gennemgang af International Peripheral T-Cell Lymphoma Project rapporterede for nylig, at den gennemsnitlige samlede overlevelse af NK/TCL var 7,8 måneder, svarende til den værste overlevelse af alle T-celle lymfomenheder. På trods af gode resultater i kombinationen af ​​kemoterapi-strategier, autolog knoglemarvstransplantation og L-asparagase i behandlingen af ​​tilbagevendende tilfælde, er NK/TCL derfor stadig vanskeligt at helbrede, og behovet for alternative terapeutiske strategier har fået forskerne til at udforske nye molekylære mål.

Nervecelleadhæsionsmolekyle 1 (NCAM-1) -CD56 er medlem af immunoglobulinsuperfamilien og er en biomarkør for nervecelleadhæsionsmolekyle og NK-celler. CD56 er stærkt udtrykt i NK/T-cellelymfomer, skeletmuskeltumorer og maligniteter med neurologisk eller neuroendokrin differentiering. CD56-CAR T-celler kan dræbe CD56+ neuroblastom-, gliom- og SCLC-tumorceller in vitro-samkultur, og CD56R-CAR+T-celler kan hæmme tumorvækst in vivo, når de testes mod CD56+ humane neuroblastom xenogene og SCLC-modeller. CD56-CAR T-celler er også blevet rapporteret som en sikker og effektiv behandling af refraktær/relapserende rhabdomyosarkom. Dette indikerer, at CD56 CAR har et bredt klinisk anvendelsesperspektiv og en stærk potentiel terapeutisk værdi som et nyt CAR T-mål.

CD56 CAR T-celler konstrueret af vores laboratorium kan producere mere præcis drabseffekt på tumorceller ved at konvertere immunkontrolpunktet PD-1-signalet. Resultaterne viste, at CD56 CAR T-celler kunne fremstilles effektivt og dræbe NK/T-cellelymfomcellelinje SNK-6 in vitro. Sammenlignet med traditionelle andengenerations CAR T-celler viste CD56-CAR T-celler fremstillet i vores laboratorium bedre dræbende effekt på SNK-6-celler in vitro. På nuværende tidspunkt er der ikke rapporteret kliniske undersøgelser af CD56 CAR T-behandling for NK/T-cellelymfom. Derfor blev CD56 CAR T i denne undersøgelse brugt til at behandle recidiverende og refraktær NK/T-cellelymfom/NK-celleleukæmi for at observere dets sikkerhed og effektivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221002
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital Of XuZhou Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter eller deres juridiske værger deltager frivilligt og underskriver det informerede samtykke;
  2. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18-70 år (inklusive 18 og 70 år);
  3. Patienten blev diagnosticeret som NK/T-cellelymfom/NK-celleleukæmi ved patologi eller flowcytometri og har i øjeblikket ingen effektive behandlingsmuligheder, såsom tilbagefald efter kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation; Alternativt vælger patienter frivilligt at administrere anti-CD56-CAR T-celler som redningsterapi.
  4. Følgende to kategorier er inkluderet:(1)NK/T-cellelymfom;(2) NK-celleleukæmi.
  5. Emne:

(1) Der var ingen remission eller resterende læsioner efter behandling, og HSCT (auto/allo-HSCT) var ikke egnet; (2) Tilbagefald opstod efter CR, og HSCT (auto/allo-HSCT) var ikke egnet; (3)Patienter med høje risikofaktorer; (4) Tilbagefald eller ingen remission efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller cellulær immunterapi.

6. Målbare eller evaluerbare læsioner;

7. Patientens vigtigste væv og organer fungerer godt:

  1. Leverfunktion: ALAT/ASAT < 3 gange den øvre grænse for normal (ULN) og total bilirubin ≤34,2μmol/L;
  2. Nyrefunktion: kreatinin < 220 μmol/L;
  3. Lungefunktion: indendørs iltmætning ≥95%;
  4. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥40%.

8. Patienterne havde ikke modtaget nogen kræftbehandling såsom kemoterapi, strålebehandling, immunterapi (såsom immunsuppressive lægemidler) inden for de første 4 uger efter indskrivningen, og deres tidligere behandlingsrelaterede toksiske reaktioner var kommet sig til ≤ grad 1 på det tidspunkt af tilmelding (undtagen lav toksicitet såsom hårtab);

9. Patientens perifere overfladiske venøse blodgennemstrømning er jævn, hvilket kan opfylde behovene for intravenøs infusion;

10. Patienter med ECOG-score ≤2 og forventet overlevelsestid ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammer;
  2. Mænd eller kvinder, der har planlagt at blive gravide inden for det sidste 1 år;
  3. Patienterne var ikke garanteret at tage effektive præventionsforanstaltninger (kondomer eller præventionsmidler osv.) inden for 1 år efter indskrivning;
  4. Patienterne havde ukontrollerbare infektionssygdomme inden for 4 uger før indskrivning;
  5. Aktiv hepatitis B/C-virus;
  6. HIV-smittede patienter;
  7. Lider af en alvorlig autoimmun sygdom eller immundefekt sygdom;
  8. Patienten er allergisk over for antistoffer, cytokiner og andre makromolekylære biologiske lægemidler;
  9. Patienten havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for 6 uger før indskrivning;
  10. Systemisk brug af hormoner inden for 4 uger før indskrivning (undtagen for inhalerede hormoner);
  11. Lider af psykisk sygdom;
  12. Patienten har stofmisbrug/afhængighed;
  13. Ifølge forskernes vurdering havde patienten andre tilstande, som ikke var egnede til inklusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAR-T celleinfusion
Forbehandling blev påbegyndt -5 dage før CAR T-celle-refusion, og CAR T-celleterapi blev udført 2 dage efter afslutning af kemoterapi. Alle patienter blev forbehandlet med FC-regimen, fludarabin: 30mg/m2×3 dage, cyclophosphamid: 750mg/m2×1 dag. Anti CD56-CAR T-celler blev transfunderet tilbage 2 dage efter kemoterapi. Den fryseoptøede celleproduktopløsning injiceres tilbage i kroppen, så snart patienten kan acceptere den. Patientens vitale tegn bør overvåges nøje under hele infusionen, og iltmætning bør måles med 15 minutters intervaller før, ved slutningen af ​​og efter infusionen og fortsættes indtil patienten er stabil. 30 til 60 minutter før CAR T-celleinfusion fik patienterne 325 til 650 mg acetaminophen oralt for at forhindre infusionsrelaterede reaktioner; Hvis feber opstod på dagen for CAR T-celle-infusion, varede mindre end 24 timer og ikke havde anden toksicitet, blev det tilskrevet infusions-T-celle-responsen.
Biologisk: Anti-CD56 CAR T
CAR T-celler blev forbehandlet -5 dage før retransfusion (FC-regime: fludarabin: 30 mg/m2×3 dage, cyclophosphamid: 750mg/m2×1 dag). Anti CD56-CAR T-celler blev transfunderet tilbage til patienten 2 dage efter afslutningen af ​​kemoterapi. 30 til 60 minutter før CAR T-celleinfusion fik patienterne 325 til 650 mg acetaminophen oralt for at forhindre infusionsrelaterede reaktioner; Hvis feber opstod på dagen for CAR T-celle-infusion, varede mindre end 24 timer og ikke havde anden toksicitet, blev det tilskrevet infusions-T-celle-responsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
CR+PR.1. Leukæmi: Komplet respons (CR): Knoglemarvsblastceller <5%; primitive celler uden Auer-legemer; uden ekstramedullær leukæmi;Absolut neutrofiltal i blodet var> 1,0*10^9 / L (1000 / μ L); Blodpladetal> 100*10^9 / L (100 000 / μ L); Ikke afhængig af RBC-infusion. Delvis respons (PR): Kun for fase I og II kliniske forsøg; Knoglemarvsceller blev reduceret til 5 - 25 % og mindst 50 % sammenlignet med før behandling; Hæmatologiske parametre opfyldte de samme kriterier for CR. 2. Lymfom: CR: Alle beviser for læsionerne forsvandt. PR: Lymfeknuderne krympede uden nye læsioner.
Fra 1 måned til 1 år.
progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
Tiden mellem behandling og observation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Fra 1 måned til 1 år.
samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
Tiden fra behandlingsstart til død uanset årsag.
Fra 1 måned til 1 år.
begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
Tiden mellem påbegyndelse af behandlingen og forekomsten af ​​enhver hændelse, herunder sygdomsgentagelse, dødsfald og så videre.
Fra 1 måned til 1 år.
Sikkerhedsevalueringsindeks
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
1. Påvisning af CRS-relaterede faktorer: såsom IFN, IL-6, TNF, IL-10, IL-4, CRP, etc;2. Test af forskellige laboratorieartikler: blodrutine, koagulationsfunktion, observation af blodfilm, leverfunktion, nyrearbejde, elektrolytter, blodsukker, hjerteenzymer, blodceller, undergrupper af T-celler, immunoglobuliner osv.;3. Bivirkninger og alvorlige bivirkninger var observeret.
Fra 1 måned til 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CAR T-celle-korrelationsindeks
Tidsramme: Fra 1 måned til 1 år.
Tilstedeværelsen af ​​CAR-T-celler fra perifert blod og knoglemarv blev målt regelmæssigt ved hjælp af flowcytometri, kvantitative PCR-teknikker.
Fra 1 måned til 1 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XYFY2023-KL123-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med NK-celleleukæmi

Kliniske forsøg med Anti-CD56 CAR T

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner