Regime GLIDE seguito da ASCT per linfoma aggressivo a cellule NK/T

Trattamento

La dose e lo schema della chemioterapia GLIDE sono stati somministrati come segue: gemcitabina 800 mg/m2, giorno 1,5; peg-asparaginasi 2000 u/m2, giorno 4,11; ifosfamide 1000 mg/m2, giorni 1-3; etoposide 100 mg/m2, giorni 1-3; desametasone 20 mg giorni 1-4 . La gemcitabina al giorno 5 deve essere saltata se si sono sviluppate tossicità ematologiche di grado 3 o superiore. La peg-asparaginasi deve essere interrotta se i pazienti sviluppano qualsiasi reazione allergica correlata all'asparaginasi. Il fattore stimolante le colonie di granulociti è stato avviato il giorno 4 fino al completo recupero della conta assoluta dei neutrofili (ANC, definita come sopra 2×109/L). L'intervallo tra 2 cicli di chemioterapia è di 4 settimane e prima dell'inizio di un nuovo ciclo di chemioterapia, la gravità di tutti gli eventi avversi non ematologici deve essere inferiore al grado 2, ANC superiore a 2×109/L e conta piastrinica superiore a 80×109/ l. Se gli eventi avversi non si sono ripresi, il successivo ciclo di chemioterapia deve essere posticipato di una settimana. Se non si è verificato alcun recupero 4 settimane prima del giorno del ciclo successivo programmato, il trattamento del protocollo è stato interrotto. In totale, sono stati pianificati 6 cicli di chemioterapia GLIDE per il trattamento del protocollo. La risposta del linfoma deve essere valutata ogni 2 cicli.

Sono state raccolte cellule staminali ematopoietiche di pazienti con risposta migliore migliore della risposta parziale (PR), comprese PR e risposta completa (CR) dopo un massimo di 6 cicli di GLIDE. ricevere Quando si ottiene una risposta completa, devono essere raccolte le cellule staminali ematopoietiche periferiche. I pazienti adattati saranno trattati con condizionamento di chidamide, cladribina, gemcitabina e busulfan (ChiCGB) seguito da trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT). I pazienti che non sono in grado di ricevere ASCT, hanno continuato con GLIDE per un massimo di 6 cicli. I pazienti che non sono in grado di raggiungere PR dopo 6 cicli di GLIDE, abbandonano questo studio.

Valutazione della risposta e della tossicità Le valutazioni di base sono state completate 10 giorni prima dell'arruolamento, inclusi anamnesi, esame fisico, emocromo completo, funzionalità epatica e renale sierica, livello sierico di lattato deidrogenasi, striscio e biopsia del midollo, tomografia computerizzata avanzata di collo, torace, addome e pelvi e indagine endoscopica del tratto gastrointestinale se fosse indicato il coinvolgimento di tali siti. La risposta è stata regolarmente valutata dopo ogni due cicli di chemioterapia GLIDE utilizzando i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno. Pertanto, in questo studio, la risposta completa (CR) è stata definita come la completa scomparsa di tutti i segni oggettivi della malattia, inclusi linfonodi ingrossati o epatomegalia e splenomegalia alla ristadiazione. La risposta parziale (PR) è stata definita come una riduzione di almeno il 50% del volume del tumore senza l'insorgenza di nuove lesioni alla ristadiazione. La malattia progressiva è stata definita come un aumento superiore al 25% della somma delle lesioni tumorali o l'insorgenza di una o più nuove lesioni o sintomi clinici che indicano la progressione della malattia. Nessuna risposta è stata definita come qualsiasi risposta che non rientrava nelle altre categorie definite. La tossicità del trattamento è stata classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0.

Analisi statistica L'analisi dei risultati è stata eseguita utilizzando i metodi della tabella di vita e le statistiche associate. Gli endpoint primari erano il tasso di ORR e CR dopo 4 cicli di chemioterapia GLIDE. I secondi endpoint erano l'OS a 3 anni e la tossicità. Le stime di sopravvivenza sono state calcolate utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Tutte le analisi sono state eseguite utilizzando il software Prism, versione 5.0 (Graphpad Software, Inc.)