Régime GLIDE suivi d'une ASCT pour le lymphome à cellules NK/T agressif

Traitement

La dose et le calendrier de la chimiothérapie GLIDE ont été administrés comme suit : gemcitabine 800 mg/m2, jour 1,5 ; peg-asparaginase 2000 u/m2, jour 4,11 ; ifosfamide 1000 mg/m2, jour 1-3 ; étoposide 100mg/m2, jour 1-3 ; dexaméthasone 20mg jour 1-4 . La gemcitabine au jour 5 doit être ignorée si des toxicités hématologiques de grade 3 ou plus se sont développées. La peg-asparaginase doit être interrompue si les patients développent une réaction allergique liée à l'asparaginase. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes a été démarré le jour 4 jusqu'à la récupération complète du nombre absolu de neutrophiles (ANC, défini comme ci-dessus 2 × 109 / L). L'intervalle entre 2 cycles de chimiothérapie est de 4 semaines et avant le début d'un nouveau cycle de chimiothérapie, la sévérité de tous les événements indésirables non hématologiques doit être inférieure au grade 2, l'ANC supérieur à 2 × 109/L et le nombre de plaquettes supérieur à 80 × 109/ L Si les événements indésirables ne se sont pas rétablis, le cycle suivant de chimiothérapie doit être reporté d'une semaine. S'il n'y avait pas de récupération 4 semaines avant le jour du cycle suivant programmé, le traitement du protocole était arrêté. Au total, 6 cycles de chimiothérapie GLIDE étaient prévus pour le protocole de traitement. La réponse du lymphome doit être évaluée tous les 2 cycles.

Les cellules souches hématopoïétiques des patients avec une meilleure réponse meilleure que la réponse partielle (PR), y compris la PR et la réponse complète (CR) après jusqu'à 6 cycles de GLIDE, ont été collectées. Lorsque la réponse complète est atteinte, les cellules souches hématopoïétiques périphériques doivent être collectées. Les patients adaptés seront traités par conditionnement au chidamide, cladribine, gemcitabine et busulfan (ChiCGB) suivi d'une autogreffe de cellules souches (ASCT). Les patients qui ne peuvent pas recevoir l'ASCT ont continué avec GLIDE jusqu'à 6 cycles. Les patients incapables d'atteindre la RP après 6 cycles de GLIDE abandonnent cet essai.

Évaluation de la réponse et de la toxicité Les évaluations de base ont été terminées 10 jours avant l'inscription, y compris les antécédents, l'examen physique, la formule sanguine complète, la fonction sérique du foie et des reins, le taux sérique de lactate déshydrogénase, le frottis et la biopsie de la moelle, la tomographie assistée par ordinateur du cou, du thorax, de l'abdomen et du bassin et examen endoscopique du tractus gastro-intestinal si l'atteinte de tels sites était indiquée. La réponse a été régulièrement évaluée après deux cycles de chimiothérapie GLIDE en utilisant les critères de réponse révisés pour le lymphome malin. Par conséquent, dans cet essai, la réponse complète (RC) a été définie comme la disparition complète de tous les signes objectifs de la maladie, y compris l'hypertrophie des ganglions lymphatiques ou l'hépatomégalie et la splénomégalie lors de la restadification. La réponse partielle (RP) a été définie comme une réduction d'au moins 50 % du volume tumoral sans l'apparition de nouvelles lésions lors de la restadification. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation supérieure à 25 % de la somme des lésions tumorales ou l'émergence d'une ou plusieurs nouvelles lésions ou symptômes cliniques indiquant une progression de la maladie. Aucune réponse a été définie comme toute réponse qui n'entrait pas dans les autres catégories définies. La toxicité du traitement a été classée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0.

Analyse statistique L'analyse des résultats a été réalisée à l'aide de méthodes de table de mortalité et des statistiques associées. Les principaux critères d'évaluation étaient le taux de TRO et de RC après 4 cycles de chimiothérapie GLIDE. Les deuxièmes critères d'évaluation étaient la SG à 3 ans et la toxicité. Les estimations de survie ont été calculées à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Toutes les analyses ont été effectuées à l'aide du logiciel Prism, version 5.0 (Graphpad Software, Inc.)