GLIDE-regime Etterfulgt av ASCT for aggressivt NK/T-cellelymfom

Behandling

Dosen og tidsplanen for GLIDE-kjemoterapi ble administrert som følger: gemcitabin 800 mg/m2, dag 1,5; peg-asparaginase 2000 u/m2, dag 4,11; ifosfamid 1000 mg/m2, dag 1-3; etoposid 100 mg/m2, dag 1-3; deksametason 20 mg dag 1-4. Gemcitabin på dag 5 bør hoppes over hvis noen grad 3 eller høyere hematologisk toksisitet utviklet. Peg-asparaginase bør seponeres hvis pasienter utviklet en asparaginase-relatert allergisk reaksjon. Granulocyttkolonistimulerende faktor ble startet på dag 4 til full gjenoppretting av absolutt antall nøytrofiler (ANC, definert som ovenfor 2×109/L). Intervallet mellom 2 sykluser med kjemoterapi er 4 uker, og før oppstart av en ny syklus med kjemoterapi, må alvorlighetsgraden av alle ikke-hematologiske bivirkninger være mindre enn grad 2, ANC over 2×109/L og antall blodplater over 80×109/ L. Hvis uønskede hendelser ikke kom seg, bør følgende syklus med kjemoterapi utsettes i en uke. Hvis det ikke var restitusjon 4 uker før dagen for den planlagte påfølgende syklusen, ble protokollbehandlingen avsluttet. Totalt var det planlagt 6 sykluser med GLIDE-kjemoterapi for protokollbehandling. Respons på lymfom bør evalueres hver 2. syklus.

Hematopoietiske stamceller fra pasienter med beste respons bedre enn delvis respons (PR), inkludert PR og fullstendig respons (CR) etter opptil 6 sykluser med GLIDE, ble samlet inn. motta Når fullstendig respons er oppnådd, bør perifere hematopoietiske stamceller samles inn. Tilpassede pasienter vil behandles med chidamid, kladribin, gemcitabin og busulfan (ChiCGB) kondisjonering etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Pasienter som ikke er i stand til å motta ASCT, fortsatte med GLIDE i opptil 6 sykluser. Pasienter som ikke er i stand til å oppnå PR etter 6 sykluser med GLIDE, dropper denne studien.

Evaluering av respons og toksisitet Baseline-evalueringer ble avsluttet 10 dager før påmelding, inkludert anamnese, fysisk undersøkelse, fullstendig blodtelling, serumlever- og nyrefunksjon, serumlaktatdehydrogenasenivå, margutstryk og biopsi, forbedret datatomografi av nakke, thorax, mage og bekken og endoskopisk undersøkelse av mage-tarmkanalen dersom slike steder var indisert. Responsen ble regelmessig evaluert etter annenhver syklus med GLIDE-kjemoterapi ved å bruke de reviderte responskriteriene for malignt lymfom. Derfor, i denne studien, ble fullstendig respons (CR) definert som fullstendig forsvinning av alle objektive tegn på sykdom, inkludert forstørrede lymfeknuter eller hepatomegali og splenomegali ved gjenoppgraderingen. Partiell respons (PR) ble definert som en reduksjon på minst 50 % av tumorvolum uten forekomst av nye lesjoner ved omlagring. Progressiv sykdom ble definert som en økning på mer enn 25 % i summen av tumorlesjoner eller fremveksten av en eller flere nye lesjoner eller kliniske symptomer som indikerer sykdomsprogresjon. Ingen respons ble definert som noen respons som ikke falt i de andre definerte kategoriene. Behandlingens toksisitet ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0.

Statistisk analyse Utfallsanalyse ble utført ved bruk av livstabellmetoder og tilhørende statistikk. De primære endepunktene var ORR og CR-frekvens etter 4 sykluser med GLIDE-kjemoterapi. De andre endepunktene var 3-års OS og toksisitet. Overlevelsesestimater ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. All analyse ble utført ved bruk av Prism, versjon 5.0, programvare (Graphpad Software, Inc.)