GLIDE-regimen Följt av ASCT för aggressivt NK/T-cellslymfom

Behandling

Dosen och schemat för GLIDE-kemoterapi administrerades enligt följande: gemcitabin 800 mg/m2, dag 1,5; peg-asparaginas 2000 u/m2, dag 4,11; ifosfamid 1000 mg/m2, dag 1-3; etoposid 100 mg/m2, dag 1-3; dexametason 20mg dag 1-4. Gemcitabin på dag 5 bör hoppas över om någon hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre utvecklas. Peg-asparaginase bör avbrytas om patienter utvecklat någon asparaginasrelaterad allergisk reaktion. Granulocytkolonistimulerande faktor startades på dag 4 tills fullständig återhämtning av det absoluta antalet neutrofiler (ANC, definierat som ovan 2×109/L). Intervallet mellan 2 cykler av kemoterapi är 4 veckor och innan en ny cykel av kemoterapi påbörjas måste svårighetsgraden av alla icke-hematologiska biverkningar vara mindre än grad 2, ANC över 2×109/L och trombocytantalet över 80×109/ L. Om biverkningarna inte återhämtade sig, bör följande cykel med kemoterapi skjutas upp i en vecka. Om det inte fanns någon återhämtning 4 veckor före dagen för den planerade följande cykeln, avslutades protokollbehandlingen. Totalt planerades 6 cykler av GLIDE-kemoterapi för protokollbehandling. Lymfomsvaret bör utvärderas varannan cykel.

Hematopoetiska stamceller från patienter med bästa svar bättre än partiellt svar (PR), inklusive PR och fullständigt svar (CR) efter upp till 6 cykler av GLIDE, samlades in. ta emot När fullständigt svar har uppnåtts bör perifera hematopoetiska stamceller samlas in. Utrustade patienter kommer att behandlas med chidamid, kladribin, gemcitabin och busulfan (ChiCGB) konditionering följt av autolog stamcellstransplantation (ASCT). Patienter som inte kan få ASCT, fortsatte med GLIDE i upp till 6 cykler. Patienter som inte kan uppnå PR efter 6 cykler med GLIDE, avbryter denna studie.

Utvärdering av respons och toxicitet Baslinjeutvärderingarna avslutades 10 dagar före inskrivningen, inklusive historia, fysisk undersökning, fullständigt blodvärde, lever- och njurfunktion i serum, nivå av laktatdehydrogenas i serum, utstryk av märg och biopsi, förbättrad datortomografi av hals, bröstkorg, buk och bäcken och endoskopisk undersökning av mag-tarmkanalen om sådan inblandning av ställen var indikerad. Svaret utvärderades regelbundet efter varannan cykler av GLIDE-kemoterapi med de reviderade svarskriterierna för malignt lymfom. Därför definierades fullständigt svar (CR) i denna studie som det fullständiga försvinnandet av alla objektiva tecken på sjukdom, inklusive förstorade lymfkörtlar eller hepatomegali och splenomegali vid återuppbyggnaden. Partiell respons (PR) definierades som en minskning med minst 50 % av tumörvolymen utan förekomsten av nya lesioner vid omlagringen. Progressiv sjukdom definierades som en ökning med mer än 25 % av summan av tumörlesioner eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner eller kliniska symtom som indikerar sjukdomsprogression. Inget svar definierades som något svar som inte föll i de andra definierade kategorierna. Behandlingens toxicitet graderades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.

Statistisk analys Resultatanalys utfördes med hjälp av livstabellsmetoder och tillhörande statistik. De primära effektmåtten var ORR och CR-frekvens efter 4 cykler av GLIDE-kemoterapi. De andra slutpunkterna var 3-års OS och toxicitet. Överlevnadsuppskattningar beräknades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. All analys utfördes med Prism, version 5.0, programvara (Graphpad Software, Inc.)