Regime GLIDE seguido de ASCT para linfoma agressivo de células NK/T

Tratamento

A dose e esquema de quimioterapia GLIDE foram administrados da seguinte forma: gencitabina 800 mg/m2, dia 1,5; peg-asparaginase 2000 u/m2, dia 4,11; ifosfamida 1000 mg/m2, dia 1-3; etoposido 100 mg/m2, dia 1-3; dexametasona 20mg dia 1-4 . A gencitabina no dia 5 deve ser ignorada se qualquer toxicidade hematológica de grau 3 ou superior se desenvolver. A peg-asparaginase deve ser descontinuada se os pacientes desenvolverem qualquer reação alérgica relacionada à asparaginase. O fator estimulador de colônias de granulócitos foi iniciado no dia 4 até a recuperação completa da contagem absoluta de neutrófilos (ANC, definida como acima de 2 × 109/L). O intervalo entre 2 ciclos de quimioterapia é de 4 semanas e antes do início de um novo ciclo de quimioterapia, a gravidade de todos os eventos adversos não hematológicos deve ser menor que grau 2, CAN acima de 2×109/L e contagem de plaquetas acima de 80×109/ EU. Se os eventos adversos não se recuperarem, o próximo ciclo de quimioterapia deve ser adiado por uma semana. Se não houvesse recuperação 4 semanas antes do dia do ciclo seguinte programado, o tratamento do protocolo era encerrado. Totalmente, 6 ciclos de quimioterapia GLIDE foram planejados para tratamento de protocolo. A resposta do linfoma deve ser avaliada a cada 2 ciclos.

Foram coletadas células-tronco hematopoiéticas de pacientes com melhor resposta melhor do que resposta parcial (RP), incluindo PR e resposta completa (CR) após até 6 ciclos de GLIDE. receber Quando a resposta completa é atingida, as células-tronco hematopoiéticas periféricas devem ser coletadas. Os pacientes adaptados serão tratados com condicionamento de chidamida, cladribina, gemcitabina e bussulfano (ChiCGB), seguido de transplante autólogo de células-tronco (ASCT). Os pacientes que não podem receber ASCT continuaram com GLIDE por até 6 ciclos. Os pacientes que são incapazes de atingir PR após 6 ciclos de GLIDE desistem deste estudo.

Avaliação de resposta e toxicidade As avaliações iniciais foram concluídas 10 dias antes da inscrição, incluindo histórico, exame físico, hemograma completo, função hepática e renal sérica, nível sérico de lactato desidrogenase, esfregaço e biópsia de medula, tomografia computadorizada aprimorada de pescoço, tórax, abdômen e pelve e investigação endoscópica do trato gastrointestinal, se houver indicação de acometimento desses locais. A resposta foi avaliada regularmente após cada dois ciclos de quimioterapia GLIDE usando os critérios de resposta revisados ​​para linfoma maligno. Portanto, neste estudo, a resposta completa (CR) foi definida como o desaparecimento completo de todos os sinais objetivos da doença, incluindo linfonodos aumentados ou hepatomegalia e esplenomegalia no reestadiamento. Resposta parcial (RP) foi definida como redução de pelo menos 50% do volume tumoral sem ocorrência de novas lesões no reestadiamento. Doença progressiva foi definida como um aumento superior a 25% na soma das lesões tumorais ou o surgimento de uma ou mais novas lesões ou sintomas clínicos que indicam progressão da doença. Nenhuma resposta foi definida como qualquer resposta que não se enquadrasse nas outras categorias definidas. A toxicidade do tratamento foi graduada usando Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 3.0.

Análise estatística A análise dos resultados foi realizada usando métodos de tabela de vida e estatísticas associadas. Os endpoints primários foram ORR e taxa CR após 4 ciclos de quimioterapia GLIDE. Os segundos pontos finais foram OS de 3 anos e toxicidade. As estimativas de sobrevida foram calculadas usando o método de Kaplan-Meier. Todas as análises foram realizadas usando o software Prism, versão 5.0, (Graphpad Software, Inc.)