Режим GLIDE с последующей ASCT при агрессивной NK/T-клеточной лимфоме

Уход

Доза и схема химиотерапии GLIDE назначались следующим образом: гемцитабин 800 мг/м2, 1,5 день; пег-аспарагиназа 2000 ед/м2, 4, 11 день; ифосфамид 1000 мг/м2, 1-3 день; этопозид 100 мг/м2, 1-3 день; дексаметазон 20 мг 1-4 день. Гемцитабин на 5-й день следует пропустить, если развилась гематологическая токсичность 3-й степени или выше. Прием пег-аспарагиназы следует прекратить, если у пациентов развилась любая связанная с аспарагиназой аллергическая реакция. Введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора начинали на 4-й день до полного восстановления абсолютного количества нейтрофилов (ЧЧН, определяемого как выше 2×109/л). Интервал между 2 циклами химиотерапии составляет 4 недели, и перед началом нового цикла химиотерапии тяжесть всех негематологических нежелательных явлений должна быть менее 2 степени, АЧН выше 2×109/л и количество тромбоцитов выше 80×109/л. Л. Если нежелательные явления не исчезли, следующий цикл химиотерапии следует отложить на одну неделю. При отсутствии выздоровления за 4 недели до дня запланированного следующего цикла лечение по протоколу прекращали. Всего по протоколу лечения было запланировано 6 курсов химиотерапии GLIDE. Ответ лимфомы следует оценивать каждые 2 цикла.

Были собраны гемопоэтические стволовые клетки пациентов с лучшим ответом лучше, чем частичный ответ (PR), включая PR и полный ответ (CR) после 6 циклов GLIDE. получить При достижении полного ответа следует собрать периферические гемопоэтические стволовые клетки. Подходящих пациентов будут лечить хидамидом, кладрибином, гемцитабином и бусульфаном (ChicGB) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT). Пациенты, которые не могут получить ASCT, продолжали GLIDE до 6 циклов. Пациенты, которые не могут достичь PR после 6 циклов GLIDE, выбывают из этого исследования.

Оценка ответа и токсичности Базовые оценки были завершены за 10 дней до включения, включая анамнез, физикальное обследование, общий анализ крови, сывороточную функцию печени и почек, уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке, мазок костного мозга и биопсию, расширенную компьютерную томографию шеи, грудной клетки, брюшной полости и таза. и эндоскопическое исследование желудочно-кишечного тракта при указании на вовлечение таких участков. Ответ регулярно оценивали после каждых двух циклов химиотерапии GLIDE с использованием пересмотренных критериев ответа для злокачественной лимфомы. Поэтому в данном исследовании полный ответ (ПО) определяли как полное исчезновение всех объективных признаков заболевания, включая увеличение лимфатических узлов или гепатомегалию и спленомегалию при повторной стадии. Частичный ответ (PR) определяли как уменьшение объема опухоли не менее чем на 50% без появления новых поражений при повторном определении. Прогрессирующее заболевание определяли как увеличение суммы опухолевых поражений более чем на 25% или появление одного или нескольких новых поражений или клинических симптомов, указывающих на прогрессирование заболевания. Отсутствие ответа определялось как любой ответ, который не подпадал под другие определенные категории. Токсичность лечения оценивали с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0.

Статистический анализ Анализ результатов был выполнен с использованием методов таблицы смертности и соответствующей статистики. Первичными конечными точками были ЧОО и частота ПО после 4 циклов химиотерапии GLIDE. Вторыми конечными точками были 3-летняя ОВ и токсичность. Оценки выживаемости были рассчитаны с использованием метода Каплана-Мейера. Весь анализ был выполнен с использованием программного обеспечения Prism, версия 5.0 (Graphpad Software, Inc.).