GLIDE-Schema gefolgt von ASCT bei aggressivem NK/T-Zell-Lymphom

Behandlung

Die Dosis und das Schema der GLIDE-Chemotherapie wurden wie folgt verabreicht: Gemcitabin 800 mg/m2, Tag 1,5; Peg-Asparaginase 2000 U/m2, Tag 4, 11; Ifosfamid 1000 mg/m2, Tag 1-3; Etoposid 100 mg/m2, Tag 1-3; Dexamethason 20 mg Tag 1-4. Gemcitabin sollte an Tag 5 ausgelassen werden, wenn sich hämatologische Toxizitäten vom Grad 3 oder höher entwickelt haben. Peg-Asparaginase sollte abgesetzt werden, wenn Patienten eine Asparaginase-bedingte allergische Reaktion entwickelten. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor wurde am Tag 4 bis zur vollständigen Erholung der absoluten Neutrophilenzahl (ANC, definiert als über 2 × 10 9 /l) begonnen. Das Intervall zwischen 2 Chemotherapiezyklen beträgt 4 Wochen und vor Beginn eines neuen Chemotherapiezyklus muss der Schweregrad aller nicht-hämatologischen Nebenwirkungen kleiner als Grad 2 sein, ANC über 2 × 109/l und Thrombozytenzahl über 80 × 109/l. L. Wenn sich die Nebenwirkungen nicht besserten, sollte der folgende Chemotherapiezyklus um eine Woche verschoben werden. Wenn es 4 Wochen vor dem Tag des geplanten Folgezyklus keine Erholung gab, wurde die Protokollbehandlung beendet. Insgesamt waren 6 Zyklen GLIDE-Chemotherapie für die Protokollbehandlung geplant. Das Ansprechen des Lymphoms sollte alle 2 Zyklen beurteilt werden.

Hämatopoetische Stammzellen von Patienten mit bestem Ansprechen besser als partiellem Ansprechen (PR), einschließlich PR und vollständigem Ansprechen (CR) nach bis zu 6 GLIDE-Zyklen, wurden gesammelt. erhalten Wenn ein vollständiges Ansprechen erreicht ist, sollten periphere hämatopoetische Stammzellen entnommen werden. Angepasste Patienten werden mit Chidamid, Cladribin, Gemcitabin und Busulfan (ChiCGB) behandelt, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT). Patienten, die keine ASCT erhalten können, setzen GLIDE für bis zu 6 Zyklen fort. Patienten, die nach 6 GLIDE-Zyklen keine PR erreichen können, brechen diese Studie ab.

Bewertung des Ansprechens und der Toxizität Die Ausgangsbewertungen wurden 10 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, vollständigem Blutbild, Leber- und Nierenfunktion im Serum, Laktatdehydrogenasespiegel im Serum, Markabstrich und Biopsie, erweiterte Computertomographie von Hals, Thorax, Abdomen und Becken und endoskopische Untersuchung des Gastrointestinaltrakts, wenn eine solche Beteiligung angezeigt war. Das Ansprechen wurde regelmäßig nach jeweils zwei Zyklen der GLIDE-Chemotherapie anhand der überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom bewertet. Daher wurde in dieser Studie ein vollständiges Ansprechen (CR) als das vollständige Verschwinden aller objektiven Krankheitszeichen, einschließlich vergrößerter Lymphknoten oder Hepatomegalie und Splenomegalie, beim Re-Staging definiert. Partial Response (PR) war definiert als eine mindestens 50%ige Reduktion des Tumorvolumens ohne das Auftreten neuer Läsionen beim Re-Staging. Progressive Erkrankung wurde definiert als eine Zunahme der Summe der Tumorläsionen um mehr als 25 % oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen oder klinischer Symptome, die auf eine Progression der Erkrankung hindeuten. Keine Antwort wurde als Antwort definiert, die nicht in die anderen definierten Kategorien fiel. Die Toxizität der Behandlung wurde anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 eingestuft.

Statistische Analyse Die Ergebnisanalyse wurde unter Verwendung von Sterbetafelmethoden und zugehörigen Statistiken durchgeführt. Die primären Endpunkte waren die ORR- und CR-Rate nach 4 Zyklen GLIDE-Chemotherapie. Die zweiten Endpunkte waren das 3-Jahres-OS und die Toxizität. Überlebensschätzungen wurden unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Alle Analysen wurden mit Prism, Version 5.0, Software (Graphpad Software, Inc.) durchgeführt.