En farmakokinetisk undersøgelse, der sammenligner EG12014 og Herceptin (Trastuzumab) hos raske mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

• mandligt kaukasisk emne
• alder mellem 18 og 55 år (inklusive)
• fysisk og psykisk sund vurderet ved hjælp af medicinske og standard laboratorieundersøgelser
• ikke-rygere eller tidligere rygere (stoppet for mindst 6 måneder siden) med en rygehistorie på ≤5 pakkeårsækvivalenter (1 pakkeårsækvivalent er lig med at ryge 1 pakke om dagen i 1 år) og ikke-brugere af andre nikotinholdige produkter, bekræftet ved urin cotinin test
• BMI inden for området (inklusive grænserne) på 18,5 til 30,0 kg/m2 og kropsvægt ikke mere end 105,0 kg
• Informeret samtykke givet i skriftlig form i henhold til protokollens punkt 5.4.

Ekskluderingskriterier:

• deltagelse i et andet klinisk forsøg på samme tid eller inden for de foregående 3 måneder fra screeningsundersøgelsen (beregnet fra datoen for den afsluttende undersøgelse af den tidligere undersøgelse)
• randomisering til det nuværende forsøg mere end én gang
• bloddonation eller blodtab inklusive plasmaferese på >500 ml i de sidste 3 måneder før dag 0 i undersøgelsen
• historie med stofmisbrug eller brug af ulovlige stoffer: brug af bløde stoffer, f.eks. marihuana inden for 6 måneder efter screening eller hårde stoffer, f.eks. kokain, amfetamin, opioider, phencyclidin inden for 1 år efter screening
• alkoholmisbrug, dvs. regelmæssig brug af mere end 2 enheder alkohol om dagen eller 10 enheder om ugen eller en historie med alkoholisme (en enhed alkohol svarer til 250 ml øl, 125 ml vin eller 25 ml spiritus) eller genvundne alkoholikere
• regelmæssig indtagelse af drikkevarer eller fødevarer, der indeholder methylxanthiner (f. kaffe, te, cola, koffeinholdige sodavand, chokolade) svarende til mere end 500 mg methylxanthiner pr.
• positiv stofscreening og/eller positiv alkoholtest ved indlæggelsesscreening eller på indlæggelsesdag 0
• anamnese med allergisk diatese eller enhver klinisk signifikant allergisk sygdom (f. astma eller bronkial hyperreaktivitet eller allergiske reaktioner på insektbid)
• enhver historie med lægemiddeloverfølsomhed (især over for de aktive og inaktive ingredienser i trastuzumabpræparatet eller andre monoklonale antistoffer eller proteinlægemidler) eller intolerance over for sukker (f.eks. fruktose, glucose eller laktose)
• tilstedeværelse eller en historie med klinisk signifikante kardiovaskulære, nyre-, lever-, pulmonale, metaboliske, endokrine, hæmatologiske, gastrointestinale, neurologiske, psykiatriske eller andre sygdomme
• klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger før dag 0 i undersøgelsen og under undersøgelsen
• større operation i mave-tarmkanalen bortset fra blindtarmsoperation
• enhver kronisk sygdom, der kan interferere med resorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet
• positive serologiske fund for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer
• administration af depotinjicerbare opløsninger eller medicin med en halveringstid > 1 uge (inklusive undersøgelsesmedicin) inden for 6 måneder fra dag 0 i undersøgelsen
• indtagelse af enzyminducerende, organotoksiske eller lang halveringstid medicin, herunder receptpligtig eller håndkøbsmedicin eller naturlægemidler (såsom perikon), inden for 4 uger fra dag 0 i undersøgelsen
• indtagelse eller administration af enhver systemisk eller topisk medicin inden for 2 uger efter dag 0 af undersøgelsen og under undersøgelsen, undtagen op til en samlet dosis på 1000 mg paracetamol eller metamizol dagligt givet i tilfælde af en uønsket hændelse (f. IRR'er: pyreksi, hovedpine) under undersøgelsen
• indtagelse af lægemidler, der vides at ændre de vigtigste organer eller systemer, såsom barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, omeprazol osv. inden for de sidste 2 måneder
• tidligere eksponering for et monoklonalt antistoflægemiddel eller aktuel eller forventet brug af andre biologiske produkter.
• systolisk blodtryk uden for intervallet 100 til 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk uden for intervallet 60 til 90 mmHg ved screening og på dag 0
• hjertefrekvens uden for intervallet 50 til 90 slag/min ved screening og på dag 0
• aksillær kropstemperatur uden for intervallet 35,5 til 37,1°C ved screening og på dag 0
• enhver klinisk signifikant abnormitet af hvile-EKG'et (12-afledninger) (dvs. AV-blok, 2° til 3°, sinusbradykardi, sick sinus-syndrom, SA-blok)
• laboratorieværdier uden for normalområdet med klinisk relevans ved screeningsundersøgelse og på dag 0 af undersøgelsen
• speciel diæt af en eller anden grund, f.eks. vegetarer
• ikke opfylder undersøgelsesspecifikke begrænsninger angivet i afsnit 9.4 Begrænsninger og 9.6 Diæt i protokollen
• enhver planlagt operation inden for 78 dage efter dosering på dag 1
• forsøgspersoner, der er kendte eller mistænkte: ikke at overholde undersøgelsesdirektiverne eller overholde de påkrævede besøgsplaner; ikke at være pålidelig eller troværdig; ikke at være i stand til at forstå og vurdere de oplysninger, de får som led i den formelle informationspolitik (informeret samtykke), især med hensyn til de risici og ubehag, som de vil acceptere at blive udsat for; at være i en så usikker økonomisk situation, at de ikke længere vægter de mulige risici ved deres deltagelse og de ubehageligheder, de måtte være involveret i.
• venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <55%, vurderet ved hjælp af transthorax ekkokardiografi .