En farmakokinetisk studie som sammenligner EG12014 og Herceptin (Trastuzumab) hos friske mannlige frivillige

Inklusjonskriterier:

• mannlig kaukasisk subjekt
• alder mellom 18 og 55 år (inkludert)
• fysisk og mentalt frisk som bedømt ved hjelp av medisinske og standard laboratorieundersøkelser
• ikke-røykere eller eks-røykere (sluttet for minst 6 måneder siden) med en røykehistorie på ≤5 pakkeårekvivalenter (1 pakkeårsekvivalent er lik røyking 1 pakke per dag i 1 år) og ikke-brukere av andre nikotinholdige produkter, bekreftet ved urin-kotinintest
• BMI innenfor området (inkludert grensene) på 18,5 til 30,0 kg/m2 og kroppsvekt ikke mer enn 105,0 kg
• Informert samtykke gitt i skriftlig form i henhold til pkt. 5.4 i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• deltakelse i en annen klinisk studie på samme tid eller innen de foregående 3 månedene fra screeningundersøkelsen (beregnet fra datoen for den avsluttende undersøkelsen av forrige studie)
• randomisering til denne prøven mer enn én gang
• bloddonasjon eller blodtap inkludert plasmaferese på >500 ml i de siste 3 månedene før dag 0 av studien
• historie med narkotikamisbruk eller bruk av ulovlige stoffer: bruk av myke stoffer, f.eks. marihuana innen 6 måneder etter screening eller harde stoffer, f.eks. kokain, amfetamin, opioider, fencyklidin innen 1 år etter screening
• alkoholmisbruk, dvs. regelmessig bruk av mer enn 2 enheter alkohol per dag eller 10 enheter per uke eller en historie med alkoholisme (en enhet alkohol tilsvarer 250 ml øl, 125 ml vin eller 25 ml brennevin) eller gjenvunne alkoholikere
• regelmessig inntak av drikkevarer eller mat som inneholder metylxantiner (f. kaffe, te, cola, koffeinholdig brus, sjokolade) tilsvarende mer enn 500 mg metylxantiner per dag
• positiv narkotikascreening og/eller positiv alkoholtest ved inngangsscreening eller på sykehusinnleggelse dag 0
• historie med allergisk diatese eller enhver klinisk signifikant allergisk sykdom (f. astma eller bronkial hyperreaktivitet, eller allergiske reaksjoner på insektbitt)
• noen historie med legemiddeloverfølsomhet (spesielt overfor de aktive og inaktive ingrediensene i trastuzumab-preparatet, eller andre monoklonale antistoffer eller proteinmedisiner) eller intoleranse overfor sukker (f.eks. fruktose, glukose eller laktose)
• tilstedeværelse eller en historie med klinisk signifikante kardiovaskulære, nyre-, lever-, lunge-, metabolske, endokrine, hematologiske, gastrointestinale, nevrologiske, psykiatriske eller andre sykdommer
• klinisk signifikant sykdom innen 4 uker før dag 0 av studien og under studien
• større kirurgi i mage-tarmkanalen bortsett fra blindtarmsoperasjon
• enhver kronisk sykdom som kan forstyrre resorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet
• positive serologiske funn for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt C virus (HCV) antistoffer
• administrering av depotinjiserbare oppløsninger eller medisiner med en halveringstid > 1 uke (inkludert studiemedisiner) innen 6 måneder fra dag 0 av studien
• inntak av enzyminduserende, organotoksiske eller lang halveringstid, inkludert reseptbelagte eller OTC-medisiner eller urtemedisiner (som johannesurt), innen 4 uker fra dag 0 av studien
• inntak eller administrering av systemisk eller topisk medisin innen 2 uker etter dag 0 av studien og under studien, bortsett fra opptil en total dose på 1000 mg paracetamol eller metamizol per dag gitt i tilfelle en uønsket hendelse (f.eks. IRR: pyreksi, hodepine) under studien
• inntak av legemidler som er kjent for å endre de viktigste organene eller systemene som barbiturater, fentiaziner, cimetidin, omeprazol etc. i løpet av de siste 2 månedene
• tidligere eksponering for et monoklonalt antistoffmedikament eller nåværende eller forventet bruk av andre biologiske produkter.
• systolisk blodtrykk utenfor området 100 til 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk utenfor området 60 til 90 mmHg ved screening og på dag 0
• hjertefrekvens utenfor området 50 til 90 slag/min ved screening og på dag 0
• aksillær kroppstemperatur utenfor intervallet 35,5 til 37,1 °C ved screening og på dag 0
• enhver klinisk signifikant abnormitet ved hvile-EKG (12-avledninger) (dvs. AV-blokk, 2° til 3°, sinusbradykardi, sick sinus-syndrom, SA-blokk)
• laboratorieverdier utenfor normalområdet med klinisk relevans ved screeningundersøkelse og på dag 0 av studien
• spesialdiett av en eller annen grunn, f.eks. vegetarianere
• ikke oppfyller studiespesifikke restriksjoner gitt i avsnitt 9.4 Restriksjoner og 9.6 Diett i protokollen
• enhver planlagt operasjon innen 78 dager etter dosering på dag 1
• forsøkspersoner som er kjent eller mistenkt: ikke å overholde studiedirektivene eller oppfylle de nødvendige besøksplanene; ikke å være pålitelig eller troverdig; ikke å være i stand til å forstå og vurdere informasjonen som er gitt til dem som en del av den formelle informasjonspolitikken (informert samtykke), spesielt angående risikoene og ubehaget som de godtar å bli utsatt for; å være i en så prekær økonomisk situasjon at de ikke lenger veier opp de mulige risikoene ved deltakelsen og de ubehagelighetene de kan være involvert i.
• venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <55 %, vurdert ved hjelp av transthorax ekkokardiografi .