Badanie farmakokinetyczne porównujące EG12014 i Herceptin (trastuzumab) u zdrowych ochotników płci męskiej

Kryteria przyjęcia:

• mężczyzna rasy kaukaskiej
• wiek od 18 do 55 lat (włącznie)
• zdrowy fizycznie i psychicznie, co ocenia się na podstawie badań lekarskich i standardowych badań laboratoryjnych
• osoby niepalące lub byłych palaczy (przestali co najmniej 6 miesięcy temu) z historią palenia ≤5 ekwiwalentów paczko-lat (1 ekwiwalent paczko-roku odpowiada wypalaniu 1 paczki dziennie przez 1 rok) oraz nieużywających innych produkty zawierające nikotynę, potwierdzone badaniem moczu na obecność kotyniny
• BMI w przedziale (wraz z granicami) od 18,5 do 30,0 kg/m2 i masa ciała nie większa niż 105,0 kg
• Świadoma zgoda wyrażona w formie pisemnej zgodnie z sekcją 5.4 protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• udział w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie lub w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe (liczone od daty badania końcowego poprzedniego badania)
• randomizacji do obecnego badania więcej niż jeden raz
• oddanie krwi lub utrata krwi, w tym plazmafereza >500 ml w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed dniem 0 badania
• historia nadużywania narkotyków lub używania nielegalnych narkotyków: używanie miękkich narkotyków, np. marihuana w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub twarde narkotyki, np. kokaina, amfetaminy, opioidy, fencyklidyna w ciągu 1 roku od badania przesiewowego
• nadużywanie alkoholu, tj. regularne spożywanie więcej niż 2 jednostek alkoholu dziennie lub 10 jednostek tygodniowo lub alkoholizm w wywiadzie (jedna jednostka alkoholu to 250 ml piwa, 125 ml wina lub 25 ml mocnych alkoholi) lub wyleczeni alkoholicy
• regularne spożywanie napojów lub pokarmów zawierających metyloksantyny (np. kawa, herbata, cola, napoje gazowane zawierające kofeinę, czekolada) odpowiadające ponad 500 mg metyloksantyn dziennie
• pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków i/lub pozytywnego wyniku testu na zawartość alkoholu podczas wstępnego badania przesiewowego lub w dniu 0 hospitalizacji
• historia skazy alergicznej lub jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby alergicznej (np. astma lub nadreaktywność oskrzeli lub reakcje alergiczne na ukąszenia owadów)
• jakakolwiek historia nadwrażliwości na lek (zwłaszcza na aktywne i nieaktywne składniki preparatu trastuzumab lub inne przeciwciała monoklonalne lub leki białkowe) lub nietolerancja na jakikolwiek cukier (np. fruktoza, glukoza lub laktoza)
• obecność lub historia klinicznie istotnych chorób układu krążenia, nerek, wątroby, płuc, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, psychiatrycznych lub innych
• klinicznie istotna choroba w ciągu 4 tygodni przed dniem 0 badania i podczas badania
• duże operacje przewodu pokarmowego z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego
• jakakolwiek choroba przewlekła, która może zakłócać resorpcję, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku
• pozytywne wyniki badań serologicznych na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
• podawanie roztworów depot do wstrzykiwań lub leków o okresie półtrwania > 1 tygodnia (w tym badanych leków) w ciągu 6 miesięcy od dnia 0 badania
• przyjmowanie leków indukujących enzymy, substancji organotoksycznych lub leków o długim okresie półtrwania, w tym leków na receptę lub bez recepty lub preparatów ziołowych (takich jak ziele dziurawca), w ciągu 4 tygodni od dnia 0 badania
• przyjmowanie lub podawanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego lub miejscowego leku w ciągu 2 tygodni od dnia 0 badania i podczas badania, z wyjątkiem całkowitej dawki 1000 mg paracetamolu lub metamizolu na dobę, podanej w przypadku zdarzenia niepożądanego (np. IRR: gorączka, ból głowy) podczas badania
• przyjmowanie leków, o których wiadomo, że zmieniają główne narządy lub układy, takich jak barbiturany, fenotiazyny, cymetydyna, omeprazol itp. w ciągu ostatnich 2 miesięcy
• wcześniejsza ekspozycja na lek będący przeciwciałem monoklonalnym lub obecne lub spodziewane stosowanie innych produktów biologicznych.
• skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 100 do 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi poza zakresem 60 do 90 mmHg podczas badania przesiewowego i w dniu 0
• tętno poza zakresem 50 do 90 uderzeń/min podczas badania przesiewowego i w dniu 0
• temperatura ciała pod pachami poza przedziałem 35,5 do 37,1°C podczas badania przesiewowego i w dniu 0
• wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w spoczynkowym EKG (12-odprowadzeniowym) (tj. Blok AV, 2° do 3°, bradykardia zatokowa, zespół chorego węzła zatokowego, blok SA)
• wartości laboratoryjne poza prawidłowym zakresem o znaczeniu klinicznym podczas badania przesiewowego iw dniu 0 badania
• specjalna dieta z jakiegokolwiek powodu, np. wegetarianie
• niespełnienie określonych ograniczeń badania podanych w punktach 9.4 Ograniczenia i 9.6 Dieta protokołu
• każda planowana operacja w ciągu 78 dni po podaniu dawki w dniu 1
• osoby, które są znane lub podejrzane: nieprzestrzeganie wytycznych dotyczących badań lub przestrzeganie wymaganych harmonogramów wizyt; nie być wiarygodnym lub godnym zaufania; nieumiejętności zrozumienia i oceny informacji przekazywanych im w ramach formalnej polityki informacyjnej (świadoma zgoda), w szczególności w odniesieniu do zagrożeń i dyskomfortu, na jakie zgodziliby się być narażeni; być w tak niepewnej sytuacji finansowej, że nie rozważają już możliwego ryzyka związanego z ich udziałem i nieprzyjemności, w jakie mogą być zaangażowani.
• frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <55%, oceniana za pomocą echokardiografii przezklatkowej.