Farmakokinetická studie porovnávající EG12014 a Herceptin (trastuzumab) u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• mužský kavkazský subjekt
• věk od 18 do 55 let (včetně)
• fyzicky a duševně zdravé, jak bylo posouzeno pomocí lékařských a standardních laboratorních vyšetření
• nekuřáci nebo bývalí kuřáci (skončili nejméně před 6 měsíci) s historií kouření ≤ 5 ekvivalentů balení za rok (ekvivalent 1 balení za rok se rovná kouření 1 balení denně po dobu 1 roku) a neuživatelé jiných produkty obsahující nikotin, potvrzené testem kotininu v moči
• BMI v rozmezí (včetně hranic) 18,5 až 30,0 kg/m2 a tělesná hmotnost nejvýše 105,0 kg
• Informovaný souhlas udělený písemnou formou dle bodu 5.4 protokolu.

Kritéria vyloučení:

• účast na jiném klinickém hodnocení ve stejnou dobu nebo v průběhu předchozích 3 měsíců od screeningového vyšetření (počítáno ode dne závěrečného vyšetření předchozí studie)
• randomizace do této studie více než jednou
• darování krve nebo ztráta krve včetně plazmaferézy > 500 ml v posledních 3 měsících před dnem 0 studie
• anamnéza zneužívání drog nebo užívání nelegálních drog: užívání měkkých drog, např. marihuana do 6 měsíců od screeningu nebo tvrdé drogy, např. kokain, amfetaminy, opioidy, fencyklidin do 1 roku od screeningu
• zneužívání alkoholu, tj. pravidelné užívání více než 2 jednotek alkoholu za den nebo 10 jednotek za týden nebo anamnéza alkoholismu (jedna jednotka alkoholu se rovná 250 ml piva, 125 ml vína nebo 25 ml lihoviny) nebo uzdravení alkoholici
• pravidelná konzumace nápojů nebo potravin obsahujících methylxantiny (např. káva, čaj, cola, limonády obsahující kofein, čokoláda) ekvivalentní více než 500 mg methylxanthinů denně
• pozitivní screening na drogy a/nebo pozitivní test na alkohol při vstupním screeningu nebo v den hospitalizace 0
• anamnéza alergické diatézy nebo jakéhokoli klinicky významného alergického onemocnění (např. astma nebo bronchiální hyperreaktivita nebo alergické reakce na bodnutí hmyzem)
• jakákoliv anamnéza lékové přecitlivělosti (zejména na aktivní a neaktivní složky přípravku trastuzumab nebo jiné monoklonální protilátky nebo proteinové léky) nebo nesnášenlivost jakéhokoli cukru (např. fruktóza, glukóza nebo laktóza)
• přítomnost nebo anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, plicních, metabolických, endokrinních, hematologických, gastrointestinálních, neurologických, psychiatrických nebo jiných onemocnění
• klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před dnem 0 studie a během studie
• velká operace trávicího traktu s výjimkou apendektomie
• jakékoli chronické onemocnění, které by mohlo interferovat s resorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva
• pozitivní sérologické nálezy na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)
• podávání depotních injekčních roztoků nebo léků s poločasem > 1 týden (včetně studovaných léků) do 6 měsíců ode dne 0 studie
• příjem enzymů indukujících, organotoxických léků nebo léků s dlouhým poločasem rozpadu, včetně léků na předpis nebo volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků (jako je třezalka tečkovaná), do 4 týdnů ode dne 0 studie
• příjem nebo podávání jakékoli systémové nebo topické medikace během 2 týdnů ode dne 0 studie a během studie, s výjimkou až do celkové dávky 1000 mg paracetamolu nebo metamizolu denně podávané v případě nežádoucí příhody (např. IRR: pyrexie, bolest hlavy) během studie
• příjem léků, o kterých je známo, že mění hlavní orgány nebo systémy, jako jsou barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, omeprazol atd. během posledních 2 měsíců
• předchozí expozice léku s monoklonální protilátkou nebo současné nebo očekávané použití jiných biologických produktů.
• systolický krevní tlak mimo rozmezí 100 až 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak mimo rozmezí 60 až 90 mmHg při screeningu a v den 0
• srdeční frekvence mimo rozsah 50 až 90 tepů/min při screeningu a v den 0
• axilární tělesná teplota mimo interval 35,5 až 37,1 °C při screeningu a v den 0
• jakákoli klinicky významná abnormalita klidového EKG (12svodového) (tj. AV blokáda, 2° až 3°, sinusová bradykardie, syndrom nemocného sinu, SA blok)
• laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí s klinickým významem při screeningovém vyšetření a v den 0 studie
• speciální dieta z jakéhokoli důvodu, např. vegetariáni
• nesplňující specifická omezení studie uvedená v částech 9.4 Omezení a 9.6 Dieta protokolu
• jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok do 78 dnů po podání dávky v den 1
• subjekty, o kterých je známo nebo jsou podezřelé: nedodržování směrnic studie nebo dodržování požadovaných plánů návštěv; nebýt spolehlivý nebo důvěryhodný; nebýt schopen porozumět a vyhodnotit informace, které jim byly poskytnuty v rámci formální informační politiky (informovaný souhlas), zejména pokud jde o rizika a nepohodlí, jimž by souhlasili s vystavením; být v tak tíživé finanční situaci, že již nebudou zvažovat možná rizika své účasti a nepříjemnosti, do kterých mohou být zapojeni.
• ejekční frakce levé komory (LVEF) < 55 %, stanoveno pomocí transtorakální echokardiografie.