Uno studio di farmacocinetica che confronta EG12014 e Herceptin (Trastuzumab) in volontari maschi sani

Criterio di inclusione:

• soggetto maschio caucasico
• età compresa tra i 18 e i 55 anni (compresi)
• sano fisicamente e mentalmente come giudicato mediante esami medici e di laboratorio standard
• non fumatori o ex fumatori (smesso da almeno 6 mesi) con una storia di fumo di ≤5 pacchetti-anno equivalenti (1 pacchetto-anno equivalente equivale a fumare 1 pacchetto al giorno per 1 anno) e non utilizzatori di altri prodotti contenenti nicotina, confermati dal test della cotinina nelle urine
• BMI compreso nell'intervallo (compresi i confini) da 18,5 a 30,0 kg/m2 e peso corporeo non superiore a 105,0 kg
• Consenso informato dato in forma scritta secondo la Sezione 5.4 del protocollo.

Criteri di esclusione:

• partecipazione ad altra sperimentazione clinica contestualmente o entro i 3 mesi precedenti all'esame di screening (calcolato dalla data dell'esame finale dello studio precedente)
• randomizzazione nel presente studio più di una volta
• donazione o perdita di sangue inclusa la plasmaferesi >500 ml negli ultimi 3 mesi prima del giorno 0 dello studio
• storia di abuso di droghe o uso di droghe illegali: uso di droghe leggere, ad es. marijuana entro 6 mesi dallo screening o droghe pesanti, ad es. cocaina, anfetamine, oppioidi, fenciclidina entro 1 anno dallo screening
• abuso di alcol, cioè uso regolare di più di 2 unità di alcol al giorno o 10 unità a settimana o una storia di alcolismo (un'unità di alcol equivale a 250 ml di birra, 125 ml di vino o 25 ml di superalcolici) o alcolici recuperati
• consumo regolare di bevande o alimenti contenenti metilxantine (ad es. caffè, tè, cola, bibite contenenti caffeina, cioccolato) equivalenti a più di 500 mg di metilxantine al giorno
• screening antidroga positivo e/o test alcolico positivo allo screening di ingresso o il giorno 0 del ricovero
• storia di diatesi allergica o qualsiasi malattia allergica clinicamente significativa (ad es. asma o iperreattività bronchiale o reazioni allergiche alle punture di insetti)
• qualsiasi storia di ipersensibilità al farmaco (in particolare ai principi attivi e inattivi della preparazione di trastuzumab, o altri anticorpi monoclonali o farmaci proteici) o intolleranza a qualsiasi zucchero (ad es. fruttosio, glucosio o lattosio)
• presenza o anamnesi di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, polmonari, metaboliche, endocrine, ematologiche, gastrointestinali, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo clinicamente significative
• malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima del giorno 0 dello studio e durante lo studio
• chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale ad eccezione dell'appendicectomia
• qualsiasi malattia cronica che possa interferire con il riassorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco
• risultati sierologici positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV)
• somministrazione di soluzioni iniettabili depot o farmaci con un'emivita > 1 settimana (compresi i farmaci in studio) entro 6 mesi dal giorno 0 dello studio
• assunzione di farmaci induttori enzimatici, organotossici o a lunga emivita, inclusi farmaci da prescrizione o da banco o rimedi erboristici (come l'erba di San Giovanni), entro 4 settimane dal giorno 0 dello studio
• assunzione o somministrazione di qualsiasi farmaco sistemico o topico entro 2 settimane dal giorno 0 dello studio e durante lo studio, ad eccezione di una dose totale fino a 1000 mg di paracetamolo o metamizolo al giorno somministrata in caso di un evento avverso (ad es. IRR: piressia, cefalea) durante lo studio
• assunzione di farmaci noti per alterare i principali organi o sistemi come barbiturici, fenotiazine, cimetidina, omeprazolo ecc. negli ultimi 2 mesi
• precedente esposizione a un farmaco anticorpale monoclonale o uso attuale o previsto di altri prodotti biologici.
• pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 100 a 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 60 a 90 mmHg allo screening e al giorno 0
• frequenza cardiaca al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 battiti/min allo screening e al giorno 0
• temperatura corporea ascellare al di fuori dell'intervallo da 35,5 a 37,1°C allo screening e al giorno 0
• qualsiasi anomalia clinicamente significativa dell'ECG a riposo (12 derivazioni) (ad es. blocco AV, da 2° a 3°, bradicardia sinusale, sindrome del nodo del seno, blocco SA)
• valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale con rilevanza clinica all'esame di screening e al giorno 0 dello studio
• dieta speciale per qualsiasi motivo, ad es. vegetariani
• non soddisfacendo le restrizioni specifiche dello studio fornite nelle Sezioni 9.4 Restrizioni e 9.6 Dieta del protocollo
• qualsiasi intervento chirurgico pianificato entro 78 giorni dalla somministrazione del giorno 1
• soggetti noti o sospetti: non conformi alle direttive dello studio o agli orari delle visite richiesti; non essere affidabile o degno di fiducia; di non essere in grado di comprendere e valutare le informazioni fornite loro nell'ambito dell'informativa formale (consenso informato), in particolare riguardo ai rischi e ai disagi a cui accetterebbero di essere esposti; trovarsi in una situazione finanziaria così precaria da non soppesare più i possibili rischi della loro partecipazione e i disagi in cui potrebbero essere coinvolti.
• frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <55%, valutata mediante ecocardiografia transtoracica.