Фармакокинетическое исследование, сравнивающее EG12014 и герцептин (трастузумаб) у здоровых мужчин-добровольцев

Критерии включения:

• мужской кавказский субъект
• возраст от 18 до 55 лет (включительно)
• физически и психически здоров, судя по результатам медицинских и стандартных лабораторных исследований
• некурящие или бывшие курильщики (бросившие курить не менее 6 месяцев назад) со стажем курения ≤5 пачек в год (эквивалент 1 пачки в год равен курению 1 пачки в день в течение 1 года) и не употребляющие другие никотинсодержащие продукты, подтвержденные анализом мочи на котинин
• ИМТ в пределах (включая границы) от 18,5 до 30,0 кг/м2 и масса тела не более 105,0 кг
• Информированное согласие дается в письменной форме в соответствии с разделом 5.4 протокола.

Критерий исключения:

• участие в другом клиническом исследовании одновременно или в течение предшествующих 3 месяцев после скринингового обследования (рассчитывается с даты заключительного обследования предыдущего исследования)
• рандомизация в настоящее испытание более одного раза
• донорство крови или кровопотеря, включая плазмаферез >500 мл за последние 3 месяца до 0 дня исследования
• злоупотребление наркотиками в анамнезе или употребление запрещенных наркотиков: употребление легких наркотиков, напр. марихуаны в течение 6 месяцев после скрининга или сильнодействующих наркотиков, т.е. кокаин, амфетамины, опиоиды, фенциклидин в течение 1 года после скрининга
• злоупотребление алкоголем, то есть регулярное употребление более 2 единиц алкоголя в день или 10 единиц в неделю или алкоголизм в анамнезе (одна единица алкоголя равна 250 мл пива, 125 мл вина или 25 мл крепких спиртных напитков) или выздоровевшие алкоголики
• регулярное употребление напитков или продуктов, содержащих метилксантины (например, кофе, чай, кола, газированные напитки, содержащие кофеин, шоколад) эквивалентно более 500 мг метилксантинов в день
• положительный результат скрининга на наркотики и/или положительный тест на алкоголь при вступительном скрининге или в день госпитализации 0
• наличие в анамнезе аллергического диатеза или любого клинически значимого аллергического заболевания (например, бронхиальная астма или гиперреактивность бронхов или аллергические реакции на укусы насекомых)
• любая история гиперчувствительности к лекарственным средствам (особенно к активным и неактивным ингредиентам препарата трастузумаб или другим моноклональным антителам или белковым препаратам) или непереносимость любого сахара (например, фруктоза, глюкоза или лактоза)
• наличие или история клинически значимых сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, легочных, метаболических, эндокринных, гематологических, желудочно-кишечных, неврологических, психических или других заболеваний
• клинически значимое заболевание в течение 4 недель до 0-го дня исследования и во время исследования
• обширные операции на желудочно-кишечном тракте, кроме аппендэктомии
• любое хроническое заболевание, которое может помешать резорбции, распределению, метаболизму или выведению препарата
• положительные серологические результаты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или антитела к вирусу гепатита С (ВГС)
• введение депо растворов для инъекций или препаратов с периодом полувыведения > 1 недели (включая исследуемые препараты) в течение 6 месяцев с 0-го дня исследования
• прием фермент-индуцирующих, органотоксичных препаратов или препаратов с длительным периодом полураспада, включая рецептурные или безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства (такие как зверобой), в течение 4 недель с 0-го дня исследования.
• прием или введение любых системных или местных препаратов в течение 2 недель с 0-го дня исследования и во время исследования, за исключением общей дозы до 1000 мг парацетамола или метамизола в день, назначаемой в случае нежелательного явления (например, ВСД: лихорадка, головная боль) во время исследования
• прием препаратов, которые, как известно, влияют на основные органы или системы, таких как барбитураты, фенотиазины, циметидин, омепразол и т. д., в течение последних 2 месяцев
• предшествующее воздействие препарата моноклонального антитела или текущее или предполагаемое использование других биологических продуктов.
• систолическое артериальное давление за пределами диапазона от 100 до 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление за пределами диапазона от 60 до 90 мм рт. ст. при скрининге и в день 0
• частота сердечных сокращений вне диапазона от 50 до 90 уд/мин при скрининге и в день 0
• подмышечная температура тела вне интервала 35,5-37,1°С при скрининге и в 0-е сутки
• любая клинически значимая аномалия ЭКГ покоя (12 отведений) (т. АВ-блокада от 2° до 3°, синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, СА-блокада)
• лабораторные значения вне нормального диапазона с клинической значимостью при скрининговом обследовании и в день 0 исследования
• специальная диета по какой-либо причине, напр. вегетарианцы
• несоблюдение конкретных ограничений исследования, указанных в Разделах 9.4 Ограничения и 9.6 Диета протокола
• любая запланированная операция в течение 78 дней после введения дозы в 1-й день
• субъекты, которые известны или подозреваются: в несоблюдении указаний по исследованию или несоблюдении необходимых графиков посещений; не быть надежным или заслуживающим доверия; не быть способным понять и оценить информацию, предоставленную им в рамках официальной информационной политики (информированное согласие), в частности, в отношении рисков и дискомфорта, которым они согласились бы подвергаться; оказаться в таком шатком финансовом положении, что они больше не взвешивают возможные риски своего участия и неприятности, в которые они могут быть вовлечены.
• фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <55%, оцениваемая с помощью трансторакальной эхокардиографии.