En farmakokinetisk studie som jämför EG12014 och Herceptin (Trastuzumab) hos friska manliga frivilliga

Inklusionskriterier:

• manlig kaukasisk subjekt
• ålder mellan 18 och 55 år (inklusive)
• fysiskt och psykiskt friska, bedömt med hjälp av medicinska och standardiserade laboratorieundersökningar
• icke-rökare eller före detta rökare (slutade för minst 6 månader sedan) med en rökhistorik på ≤5 ekvivalenter förpackningsår (1 förpackningsårsekvivalent är lika med rökning 1 förpackning per dag i 1 år) och icke-användare av andra nikotinhaltiga produkter, bekräftade genom urinkotinintest
• BMI inom intervallet (inklusive gränserna) på 18,5 till 30,0 kg/m2 och kroppsvikt inte mer än 105,0 kg
• Informerat samtycke ges i skriftlig form enligt avsnitt 5.4 i protokollet.

Exklusions kriterier:

• deltagande i en annan klinisk prövning samtidigt eller inom de föregående 3 månaderna från screeningundersökningen (beräknat från datumet för den sista undersökningen av den tidigare studien)
• randomisering till den aktuella studien mer än en gång
• blodgivning eller blodförlust inklusive plasmaferes på >500 ml under de senaste 3 månaderna före dag 0 av studien
• historia av drogmissbruk eller användning av illegala droger: användning av lätta droger, t.ex. marihuana inom 6 månader efter screening eller hårda droger, t.ex. kokain, amfetamin, opioider, fencyklidin inom 1 år efter screening
• alkoholmissbruk, d.v.s. regelbunden användning av mer än 2 enheter alkohol per dag eller 10 enheter per vecka eller en historia av alkoholism (en enhet alkohol motsvarar 250 ml öl, 125 ml vin eller 25 ml sprit) eller återvunna alkoholister
• regelbunden konsumtion av drycker eller livsmedel som innehåller metylxantiner (t.ex. kaffe, te, cola, koffeininnehållande läsk, choklad) motsvarande mer än 500 mg metylxantiner per dag
• positiv drogscreening och/eller positivt alkoholtest vid inträdesscreening eller på sjukhusvård dag 0
• historia av allergisk diates eller någon kliniskt signifikant allergisk sjukdom (t. astma eller bronkial hyperreaktivitet, eller allergiska reaktioner på insektsbett)
• någon historia av läkemedelsöverkänslighet (särskilt mot de aktiva och inaktiva ingredienserna i trastuzumabpreparatet, eller andra monoklonala antikroppar eller proteinläkemedel) eller intolerans mot något socker (t.ex. fruktos, glukos eller laktos)
• närvaro eller en historia av kliniskt signifikanta kardiovaskulära, njur-, lever-, pulmonella, metabola, endokrina, hematologiska, gastrointestinala, neurologiska, psykiatriska eller andra sjukdomar
• kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor före dag 0 av studien och under studien
• större operation i mag-tarmkanalen förutom blindtarmsoperation
• någon kronisk sjukdom som kan störa resorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet
• positiva serologiska fynd för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) och/eller antikroppar mot hepatit C-virus (HCV)
• administrering av depåinjicerbara lösningar eller mediciner med en halveringstid > 1 vecka (inklusive studiemediciner) inom 6 månader från dag 0 av studien
• intag av enzyminducerande, organotoxiska läkemedel eller läkemedel med lång halveringstid, inklusive receptbelagda eller receptfria läkemedel eller naturläkemedel (som johannesört), inom 4 veckor från dag 0 av studien
• intag eller administrering av någon systemisk eller topikal medicinering inom 2 veckor från dag 0 av studien och under studien, förutom upp till en total dos på 1000 mg paracetamol eller metamizol per dag som ges i händelse av en biverkning (t. IRR: pyrexi, huvudvärk) under studien
• intag av läkemedel som är kända för att förändra de viktigaste organen eller systemen som barbiturater, fentiaziner, cimetidin, omeprazol etc. under de senaste 2 månaderna
• tidigare exponering för ett monoklonalt antikroppsläkemedel eller nuvarande eller förväntad användning av andra biologiska produkter.
• systoliskt blodtryck utanför intervallet 100 till 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck utanför intervallet 60 till 90 mmHg vid screening och dag 0
• hjärtfrekvens utanför intervallet 50 till 90 slag/min vid screening och dag 0
• axillär kroppstemperatur utanför intervallet 35,5 till 37,1°C vid screening och dag 0
• alla kliniskt signifikanta avvikelser i vilo-EKG:et (12-avledningar) (dvs. AV-block, 2° till 3°, sinusbradykardi, sick sinus syndrome, SA-block)
• laboratorievärden utanför normalområdet med klinisk relevans vid screeningundersökning och på dag 0 av studien
• specialkost av någon anledning, t.ex. vegetarianer
• inte uppfyller studiespecifika begränsningar som anges i avsnitt 9.4 Begränsningar och 9.6 Diet i protokollet
• någon planerad operation inom 78 dagar efter dosering dag 1
• försökspersoner som är kända eller misstänkta: att inte följa studiedirektiven eller uppfylla de erforderliga besöksschemana; att inte vara pålitlig eller pålitlig; att inte kunna förstå och utvärdera informationen som ges till dem som en del av den formella informationspolicyn (informerat samtycke), i synnerhet vad gäller de risker och obehag som de skulle acceptera att utsättas för; att befinna sig i en så otrygg ekonomisk situation att de inte längre väger in de eventuella riskerna med sitt deltagande och de obehag de kan vara inblandade i.
• vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <55 %, bedömd med hjälp av transthorax ekokardiografi .