Um estudo farmacocinético comparando EG12014 e Herceptin (Trastuzumab) em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

• sujeito caucasiano masculino
• idade entre 18 e 55 anos (inclusive)
• fisicamente e mentalmente saudável, julgado por meio de exames médicos e laboratoriais padrão
• não fumantes ou ex-fumantes (pararam há pelo menos 6 meses) com história tabágica ≤ 5 equivalentes maço/ano (equivalente a 1 maço/ano é igual a fumar 1 maço por dia durante 1 ano) e não usuários de outros produtos contendo nicotina, confirmado por teste de cotinina na urina
• IMC dentro da faixa (incluindo as bordas) de 18,5 a 30,0 kg/m2 e peso corporal não superior a 105,0 kg
• Consentimento informado dado por escrito de acordo com a Seção 5.4 do protocolo.

Critério de exclusão:

• participação em outro ensaio clínico ao mesmo tempo ou nos 3 meses anteriores ao exame de triagem (calculado a partir da data do exame final do estudo anterior)
• randomização no presente estudo mais de uma vez
• doação de sangue ou perda de sangue, incluindo plasmaférese de > 500 ml nos últimos 3 meses antes do dia 0 do estudo
• histórico de abuso de drogas ou uso de drogas ilícitas: uso de drogas leves, por ex. maconha dentro de 6 meses após a triagem ou drogas pesadas, por ex. cocaína, anfetaminas, opioides, fenciclidina dentro de 1 ano da triagem
• abuso de álcool, ou seja, uso regular de mais de 2 unidades de álcool por dia ou 10 unidades por semana ou histórico de alcoolismo (uma unidade de álcool equivale a 250 ml de cerveja, 125 ml de vinho ou 25 ml de destilados) ou alcoólatras recuperados
• consumo regular de bebidas ou alimentos que contenham metilxantinas (p. café, chá, cola, refrigerantes com cafeína, chocolate) equivalente a mais de 500 mg de metilxantinas por dia
• triagem de drogas positiva e/ou teste de álcool positivo na triagem de entrada ou no dia 0 da hospitalização
• história de diátese alérgica ou qualquer doença alérgica clinicamente significativa (p. asma ou hiperreatividade brônquica, ou reações alérgicas a picadas de insetos)
• qualquer histórico de hipersensibilidade a medicamentos (especialmente aos ingredientes ativos e inativos da preparação de trastuzumabe, ou outro anticorpo monoclonal ou medicamentos à base de proteínas) ou intolerância a qualquer açúcar (p. frutose, glicose ou lactose)
• presença ou história de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, pulmonares, metabólicas, endócrinas, hematológicas, gastrointestinais, neurológicas, psiquiátricas ou outras doenças clinicamente significativas
• doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes do dia 0 do estudo e durante o estudo
• cirurgia de grande porte do trato gastrointestinal, exceto para apendicectomia
• qualquer doença crônica que possa interferir na reabsorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga
• achados sorológicos positivos para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV)
• administração de soluções injetáveis ​​de depósito ou medicamentos com meia-vida > 1 semana (incluindo medicamentos do estudo) dentro de 6 meses a partir do dia 0 do estudo
• ingestão de drogas indutoras de enzimas, organotóxicas ou de meia-vida longa, incluindo prescrição ou medicamentos OTC ou remédios fitoterápicos (como a erva de São João), dentro de 4 semanas a partir do dia 0 do estudo
• ingestão ou administração de qualquer medicamento sistêmico ou tópico dentro de 2 semanas do dia 0 do estudo e durante o estudo, exceto até uma dose total de 1.000 mg de paracetamol ou metamizol por dia administrado em caso de evento adverso (por exemplo, IRR's: pirexia, dor de cabeça) durante o estudo
• ingestão de drogas conhecidas por alterar os principais órgãos ou sistemas, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, omeprazol etc. nos últimos 2 meses
• exposição prévia a uma droga de anticorpo monoclonal ou uso atual ou esperado de outros produtos biológicos.
• pressão arterial sistólica fora da faixa de 100 a 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica fora da faixa de 60 a 90 mmHg na triagem e no dia 0
• frequência cardíaca fora da faixa de 50 a 90 batimentos/min na triagem e no dia 0
• temperatura corporal axilar fora do intervalo de 35,5 a 37,1°C na triagem e no dia 0
• qualquer anormalidade clinicamente significativa do ECG em repouso (12 derivações) (ou seja, bloqueio AV, 2° a 3°, bradicardia sinusal, síndrome do nódulo sinusal, bloqueio SA)
• valores laboratoriais fora da faixa normal com relevância clínica no exame de triagem e no dia 0 do estudo
• dieta especial por qualquer motivo, por ex. vegetarianos
• não cumprimento das restrições específicas do estudo fornecidas nas Seções 9.4 Restrições e 9.6 Dieta do protocolo
• qualquer cirurgia planejada dentro de 78 dias após a administração no dia 1
• indivíduos que são conhecidos ou suspeitos: não cumprir as diretrizes do estudo ou cumprir os horários de visita exigidos; não ser confiável ou digno de confiança; não ser capaz de compreender e avaliar as informações que lhes são prestadas no âmbito da política formal de informação (consentimento informado), em particular quanto aos riscos e desconfortos a que aceitariam estar expostos; estar em uma situação financeira tão precária que já não ponderam os possíveis riscos de sua participação e os aborrecimentos em que podem estar envolvidos.
• fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 55%, avaliada por ecocardiografia transtorácica .