Un estudio farmacocinético que compara EG12014 y Herceptin (Trastuzumab) en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión:

• sujeto caucásico masculino
• edad entre 18 y 55 años (ambos inclusive)
• saludable física y mentalmente según lo juzgado por medio de exámenes médicos y de laboratorio estándar
• no fumadores o exfumadores (dejó de fumar hace al menos 6 meses) con un historial de tabaquismo de ≤5 equivalentes de paquete-año (el equivalente de 1 paquete-año es igual a fumar 1 paquete por día durante 1 año) y no usuarios de otros productos que contienen nicotina, confirmado por prueba de cotinina en orina
• IMC dentro del rango (incluidos los límites) de 18,5 a 30,0 kg/m2 y peso corporal no superior a 105,0 kg
• Consentimiento informado otorgado por escrito de acuerdo con la Sección 5.4 del protocolo.

Criterio de exclusión:

• participación en otro ensayo clínico al mismo tiempo o dentro de los 3 meses anteriores al examen de detección (calculado a partir de la fecha del examen final del estudio anterior)
• aleatorización en el presente ensayo más de una vez
• donación de sangre o pérdida de sangre, incluida la plasmaféresis de > 500 ml en los últimos 3 meses antes del día 0 del estudio
• historial de abuso de drogas o uso de drogas ilegales: uso de drogas blandas, p. marihuana dentro de los 6 meses posteriores a la selección o drogas duras, p. cocaína, anfetaminas, opioides, fenciclidina en el año anterior a la selección
• abuso de alcohol, es decir, uso regular de más de 2 unidades de alcohol por día o 10 unidades por semana o antecedentes de alcoholismo (una unidad de alcohol equivale a 250 ml de cerveza, 125 ml de vino o 25 ml de licor) o alcohólicos recuperados
• Consumo habitual de bebidas o alimentos que contengan metilxantinas (p. café, té, refrescos de cola, refrescos con cafeína, chocolate) equivalente a más de 500 mg de metilxantinas por día
• prueba de drogas positiva y/o prueba de alcohol positiva en la prueba de ingreso o en el día de hospitalización 0
• antecedentes de diátesis alérgica o cualquier enfermedad alérgica clínicamente significativa (p. asma o hiperreactividad bronquial, o reacciones alérgicas a las picaduras de insectos)
• cualquier historial de hipersensibilidad a los medicamentos (especialmente a los ingredientes activos e inactivos de la preparación de trastuzumab u otros anticuerpos monoclonales o proteínas) o intolerancia a cualquier azúcar (p. fructosa, glucosa o lactosa)
• presencia o antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, pulmonares, metabólicas, endocrinas, hematológicas, gastrointestinales, neurológicas, psiquiátricas u otras clínicamente significativas
• enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores al día 0 del estudio y durante el estudio
• Cirugía mayor del tracto gastrointestinal excepto por apendicectomía.
• cualquier enfermedad crónica que pueda interferir con la reabsorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco
• hallazgos serológicos positivos para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC)
• administración de soluciones inyectables de depósito o medicamentos con una vida media > 1 semana (incluidos los medicamentos del estudio) dentro de los 6 meses desde el día 0 del estudio
• ingesta de fármacos inductores de enzimas, organotóxicos o de vida media prolongada, incluidos medicamentos recetados o de venta libre o remedios a base de hierbas (como la hierba de San Juan), dentro de las 4 semanas posteriores al día 0 del estudio
• ingesta o administración de cualquier medicamento sistémico o tópico dentro de las 2 semanas del día 0 del estudio y durante el estudio, excepto hasta una dosis total de 1000 mg de paracetamol o metamizol por día administrada en caso de un evento adverso (p. IRR's: pirexia, dolor de cabeza) durante el estudio
• ingesta de medicamentos que se sabe que alteran los principales órganos o sistemas, como barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, omeprazol, etc., en los últimos 2 meses
• exposición previa a un fármaco de anticuerpo monoclonal o uso actual o esperado de otros productos biológicos.
• presión arterial sistólica fuera del rango de 100 a 140 mmHg y/o presión arterial diastólica fuera del rango de 60 a 90 mmHg en la selección y el día 0
• frecuencia cardíaca fuera del rango de 50 a 90 latidos/min en la selección y el día 0
• temperatura corporal axilar fuera del intervalo de 35,5 a 37,1 °C en la selección y el día 0
• cualquier anormalidad clínicamente significativa del ECG en reposo (12 derivaciones) (es decir, bloqueo AV, 2° a 3°, bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo SA)
• valores de laboratorio fuera del rango normal con relevancia clínica en el examen de detección y en el día 0 del estudio
• dieta especial por cualquier motivo, p. vegetarianos
• no cumplir con las restricciones específicas del estudio dadas en las Secciones 9.4 Restricciones y 9.6 Dieta del protocolo
• cualquier cirugía planificada dentro de los 78 días posteriores a la dosificación del día 1
• sujetos de los que se sabe o se sospecha que: no cumplen con las directivas del estudio o cumplen con los horarios de visita requeridos; no ser fiable o digno de confianza; no ser capaz de comprender y evaluar la información que se le proporciona como parte de la política formal de información (consentimiento informado), en particular sobre los riesgos e incomodidades a los que aceptaría estar expuesto; estar en una situación financiera tan precaria que ya no sopesan los posibles riesgos de su participación y las molestias en las que pueden verse envueltos.
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 55%, evaluada mediante ecocardiografía transtorácica.