En randomiseret kontrolleret undersøgelse, der evaluerer bariatrisk kirurgi som en behandling for svær NASH med avanceret leverfibrose hos ikke-svær overvægtige patienter (NASHSURG)

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke og accepter at overholde undersøgelsesprotokollen før tilmelding.

• BMI og Brunt Fibriosis score:

  • For F3-fibrosepatienter: 35>BMI≥ 30kg/m²; Fibroscan ≥ 9kPa eller FibrometreVM ≥0,526, der forudsiger en F3-fibrose-scoregrad inden for 1 måned før inklusion eller F3-fibrose-scoregrad diagnosticeret ved leverbiopsi udført før inklusion.
  • For patienter med F4 fibrose: 50>BMI≥ 30kg/m²; Fibroscan ≥ 15 kPa, der forudsiger en F4 fibrose score-grad inden for 1 måned før inklusion eller F4 fibrose-score-grad diagnosticeret ved leverbiopsi udført før inklusion.
• Fibroscan ≥ 9kPa eller FibrometreVM ≥0,526 forudsiger en F3- eller F4-fibrose-scoregrad inden for 1 måned før inklusion Eller F3- eller F4-fibrose-scoregrad diagnosticeret ved leverbiopsi udført før inklusion.
• Patienten skal acceptere at få foretaget en leverbiopsi i løbet af screeningsperioden (før randomiseringen vil randomiseringen være tilladt efter mindst en anden undersøgelse udført af patologen fra CHRU Lille for at bekræfte den histologiske diagnose af NASH med fremskreden fibrose (F3-F4)) for diagnoseformålet (hvis der ikke foreligger histologisk biopsi inden for 1 måned før inklusion) og en ved behandlingsperiodens afslutning til vurdering af behandlingseffekterne.
• For patienter med cirrhose skal patienter opfylde alle følgende kriterier: Blodplader > 125 000, PT > 80 %, Albumin > 35 g/L, MELD-score ved inklusion < 9, CPT-score < 6, Ingen historie med tidligere dekompensation, Ingen oesophageal varicer (endoskopi), Ingen vaskulær shunt, ASA-score ≤ III, Alkoholforbrug lavere end 20g/dag for kvinder og 30g/dag for mænd.
• For hypertensive patienter skal hypertension kontrolleres med en stabil dosis af antihypertensiv medicin i mindst 2 måneder før screening (og den stabile dosis kan opretholdes under hele undersøgelsen).
• Kvinder, der deltager i undersøgelsen, skal enten være i fødedygtige alder (kirurgisk steriliseret 6 måneder før screening eller postmenopausal) eller bruge en effektiv prævention: hormonal prævention (inklusive plaster, svangerskabsforebyggende ring osv.) intrauterin enhed eller anden mekanisk prævention
• Patienten indvilliger i at komme til studiebesøgene inden for den protokolspecificerede forsinkelse

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bariatrisk kirurgi (undtagen gastrisk ring fjernet i mere end 3 år).
• Dekompenseret cirrhosis (MELD> 7 CPT-score> 5, tidligere dekompensation (encefalopati, ascites, gulsot, åreknuderuptur)
• Hepatocellulært karcinom
• Blodplader <125 000; TP <80%; bilirubin <20 mmol/l; albumin <35 g/l.
• Anden leversygdom: alkoholforbrug over 20 g/dag for kvinder og 30 g/dag hos mænd, HBV, HCV, CBP, CSP, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsin.
• At blive behandlet kræft (kemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling)
• HIV-positive patienter
• Patienter, der havde en akut kardiovaskulær episode, koronar hjertesygdom (angina pectoris, myokardieinfarkt, revaskulariseringsprocedure), slagtilfælde eller TIA (transient iskæmisk anfald) inden for 6 måneder forud for screening. Nylige kardiovaskulære hændelser (slagtilfælde, myokardieinfarkter osv. de seneste 6 måneder.
• Alvorlig kronisk luftvejssygdom.
• Alvorlig kronisk hjerteinsufficiens (grad III og IV af NYHA klassifikation).
• Gravide eller ammende kvinder.
• Samtidig optagelse i et andet klinisk forsøg.
• Stofmisbrug inden for det seneste år.
• Patient med kontraindikation for fedmekirurgi
• Gastisk banding, biliopancreatisk afledning og alle de nye bariatriske kirurgiske teknikker er forbudt, fordi undersøgelsens design kun tillader laparoskopisk ærmegatrektomi eller laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypaass.

• Kræfthistorie, undtagen:

  • Patienter, der anses for at være i remission i mindst 5 år efter behandlingsstart.
  • Patienter behandlet og menes at være helbredt basal- eller pladecellekarcinom i huden eller resekeret karcinom i livmoderhalsen