En randomisert kontrollert studie som evaluerer bariatrisk kirurgi som en behandling for alvorlig NASH med avansert leverfibrose hos ikke-alvorlige overvektige pasienter (NASHSURG)

Inklusjonskriterier:

• Gi skriftlig informert samtykke og godta å følge studieprotokollen før påmelding.

• BMI og Brunt Fibriosis score:

  • For F3-fibrosepasienter: 35>BMI≥ 30kg/m²; Fibroscan ≥ 9kPa eller FibrometreVM ≥0,526 som forutsier en F3 fibrose skåregrad innen 1 måned før inkludering eller F3 fibrose skåregrad diagnostisert ved leverbiopsi utført før inklusjon.
  • For F4-fibrosepasienter: 50>BMI≥ 30kg/m²; Fibroscan ≥ 15kPa som forutsier en F4-fibrose-skåregrad innen 1 måned før inkludering eller F4-fibrose-scoregrad diagnostisert ved leverbiopsi utført før inklusjon.
• Fibroscan ≥ 9kPa eller FibrometreVM ≥0,526 som forutsier en F3- eller F4-fibrose-scoregrad innen 1 måned før inkludering Eller F3- eller F4-fibrose-scoregrad diagnostisert ved leverbiopsi utført før inklusjon.
• Pasienten bør godta å ta én leverbiopsi i løpet av screeningsperioden (før randomisering vil randomiseringen tillates etter minst en andre lesing utført av patolog ved CHRU Lille for å bekrefte den histologiske diagnosen NASH med avansert fibrose (F3-F4)) for diagnoseformålet (hvis ingen histologisk biopsi innen 1 måned før inklusjon foreligger) og en ved behandlingsperiodens slutt for vurdering av behandlingseffekter.
• For pasienter med cirrhose må pasienter oppfylle alle følgende kriterier: Blodplater > 125 000, PT > 80 %, Albumin > 35 g/L, MELD-score ved inklusjon < 9, CPT-score < 6, Ingen historie med tidligere dekompensasjon, Ingen øsofagus varicer (endoskopi), Ingen vaskulær shunt, ASA-score ≤ III, Alkoholforbruk lavere enn 20g/dag for kvinner og 30g/dag for menn.
• For hypertensive pasienter må hypertensjon kontrolleres med stabil dose antihypertensiv medisin i minst 2 måneder før screening (og den stabile dosen kan opprettholdes gjennom hele studien).
• Kvinner som deltar i studien må enten være fødende (kirurgisk sterilisert 6 måneder før screening eller postmenopausal) eller bruke en effektiv prevensjon: hormonell prevensjon (inkludert plaster, prevensjonsring osv.) intrauterin enhet eller annen mekanisk prevensjon
• Pasienten godtar å komme til studiebesøkene innen den protokollspesifiserte forsinkelsen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere fedmekirurgi i anamnesen (unntatt gastrisk ring fjernet i mer enn 3 år).
• Dekompensert skrumplever (MELD> 7 CPT-score> 5, tidligere historie med dekompensasjon (encefalopati, ascites, gulsott, åreknuteruptur)
• Hepatocellulært karsinom
• Blodplater <125 000; TP <80%; bilirubin <20 mmol/l; albumin <35 g/l.
• Annen leversykdom: alkoholforbruk over 20 g / dag for kvinner og 30 g / dag hos menn, HBV, HCV, CBP, CSP, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1 antitrypsin.
• Å bli behandlet kreft (kjemoterapi, strålebehandling eller hormonbehandling)
• HIV-positive pasienter
• Pasienter som hadde en akutt kardiovaskulær episode, koronar hjertesykdom (angina pectoris, hjerteinfarkt, revaskulariseringsprosedyre), hjerneslag eller TIA (forbigående iskemisk angrep) i løpet av 6 måneder før screening. Nylige kardiovaskulære hendelser (slag, hjerteinfarkt osv.) i de siste 6 månedene.
• Alvorlig kronisk luftveissykdom.
• Alvorlig kronisk hjertesvikt (grad III og IV av NYHA-klassifisering).
• Gravide eller ammende kvinner.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie.
• Narkotikamisbruk det siste året.
• Pasient med kontraindikasjon for fedmekirurgi
• Gastisk banding, biliopankreatisk avledning og alle de nye fedmekirurgiteknikkene er forbudt fordi studiedesignet kun tillater laparoskopisk ermet gastrectomi eller laparoskopisk Roux-en-Y gastrisk bypaass.

• Historie med kreft, bortsett fra:

  • Pasienter som vurderes i remisjon i minst 5 år etter behandlingsstart.
  • Pasienter behandlet og antatt å være kurert basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller resekert karsinom i livmorhalsen