En randomiserad kontrollerad studie som utvärderar bariatrisk kirurgi som en behandling för svår NASH med avancerad leverfibros hos icke-svåra överviktiga patienter (NASHSURG)

Inklusionskriterier:

• Ge skriftligt informerat samtycke och godkänn att följa studieprotokollet före registreringen.

• BMI och Brunt Fibriosis poäng:

  • För patienter med F3-fibros: 35>BMI≥ 30kg/m²; Fibroscan ≥ 9kPa eller FibrometreVM ≥0,526 som förutsäger en F3-fibros-poänggrad inom 1 månad före inkludering eller F3-fibros-poänggrad diagnostiserad genom leverbiopsi utförd före inklusion.
  • För patienter med F4-fibros: 50>BMI≥ 30kg/m²; Fibroscan ≥ 15kPa som förutsäger en F4-fibrospoänggrad inom 1 månad före inkludering eller F4-fibrospoänggrad diagnostiserad genom leverbiopsi utförd före inklusionen.
• Fibroscan ≥ 9kPa eller FibrometreVM ≥0,526 som förutsäger en F3- eller F4-fibrospoänggrad inom 1 månad före inkludering Eller F3- eller F4-fibrospoänggrad diagnostiserad genom leverbiopsi utförd före inklusionen.
• Patienten bör gå med på att ta en leverbiopsi under screeningsperioden (före randomiseringen kommer randomiseringen att tillåtas efter minst en andra läsning utförd av patologen vid CHRU Lille för att bekräfta den histologiska diagnosen NASH med avancerad fibros (F3-F4)) för diagnosens syfte (om ingen histologisk biopsi inom 1 månad före inklusionen finns) och en i slutet av behandlingsperioden för bedömning av behandlingseffekterna.
• För patienter med cirros måste patienter uppfylla alla följande kriterier: Trombocyter > 125 000, PT > 80 %, Albumin > 35 g/L, MELD-poäng vid inkludering < 9, CPT-poäng < 6, Ingen historia av tidigare dekompensation, Ingen esofagus varicer (endoskopi), Ingen vaskulär shunt, ASA-poäng ≤ III, Alkoholkonsumtion lägre än 20g/dag för kvinnor och 30g/dag för män.
• För hypertonipatienter måste hypertoni kontrolleras med en stabil dos av antihypertensiv medicin i minst 2 månader före screening (och den stabila dosen kan bibehållas under hela studien).
• Kvinnor som deltar i studien måste vara antingen icke-barna (kirurgiskt steriliserade 6 månader före screening eller postmenopausal) eller använda ett effektivt preventivmedel: hormonellt preventivmedel (inklusive plåster, p-ring etc.) intrauterin enhet eller annan mekanisk preventivmetod
• Patienten går med på att komma till studiebesöken inom den protokollangivna fördröjningen

Exklusions kriterier:

• Tidigare anamnes på bariatrisk kirurgi (förutom gastrisk ring borttagen i mer än 3 år).
• Dekompenserad cirros (MELD> 7 CPT-poäng> 5, tidigare dekompensation (encefalopati, ascites, gulsot, åderbråck)
• Hepatocellulärt karcinom
• Blodplättar <125 000; TP <80%; bilirubin <20 mmol/l; albumin <35 g/L.
• Annan leversjukdom: alkoholkonsumtion överstigande 20 g/dag för kvinnor och 30 g/dag hos män, HBV, HCV, CBP, CSP, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1 antitrypsin.
• Bearbetas cancer (kemoterapi, strålbehandling eller hormonbehandling)
• HIV-positiva patienter
• Patienter som hade en akut kardiovaskulär episod, kranskärlssjukdom (Angina pectoris, hjärtinfarkt, revaskulariseringsprocedur), stroke eller TIA (transient ischemisk attack) inom 6 månader före screening. Nya kardiovaskulära händelser (stroke, hjärtinfarkt, etc...) de senaste 6 månaderna.
• Allvarlig kronisk luftvägssjukdom.
• Svår kronisk hjärtinsufficiens (grad III och IV av NYHA-klassificering).
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning.
• Narkotikamissbruk under det senaste året.
• Patient med kontraindikation för bariatrisk kirurgi
• Gastic Banding, Biliopancreatic avledning och alla nya tekniker för bariatrisk kirurgi är förbjudna eftersom studiedesignen endast tillåter laparoskopisk sleeve gastrectomy eller laparoskopisk Roux-en-Y gastric Bypaass.

• Historia av cancer, förutom:

  • Patienter som anses vara i remission i minst 5 år efter påbörjad behandling.
  • Patienter som behandlats och tros vara botade basal- eller skivepitelcancer i huden eller resekerat karcinom i livmoderhalsen