Uno studio controllato randomizzato che valuta la chirurgia bariatrica come trattamento per la NASH grave con fibrosi epatica avanzata in pazienti obesi non gravi (NASHSURG)

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato scritto e accettare di rispettare il protocollo dello studio prima dell'arruolamento.

• Punteggio BMI e Fibriosi di Brunt:

  • Per i pazienti con fibrosi F3: 35>BMI≥ 30kg/m²; Fibroscan ≥ 9kPa o FibrometerVM ≥0,526 che predice un grado di punteggio di fibrosi F3 entro 1 mese prima dell'inclusione o un grado di punteggio di fibrosi F3 diagnosticato mediante biopsia epatica eseguita prima dell'inclusione.
  • Per i pazienti con fibrosi F4: 50>BMI≥ 30kg/m²; Fibroscan ≥ 15kPa che prevede un grado di punteggio di fibrosi F4 entro 1 mese prima dell'inclusione o un grado di punteggio di fibrosi F4 diagnosticato mediante biopsia epatica eseguita prima dell'inclusione.
• Fibroscan ≥ 9kPa o FibrometerVM ≥0,526 che predice un grado di punteggio di fibrosi F3 o F4 entro 1 mese prima dell'inclusione o grado di punteggio di fibrosi F3 o F4 diagnosticato mediante biopsia epatica eseguita prima dell'inclusione.
• Il paziente deve accettare di sottoporsi a una biopsia epatica durante il periodo di screening (prima della randomizzazione, la randomizzazione sarà consentita dopo almeno una seconda lettura eseguita dal patologo del CHRU Lille per confermare la diagnosi istologica di NASH con fibrosi avanzata (F3-F4)) per lo scopo della diagnosi (se non è disponibile alcuna biopsia istologica entro 1 mese prima dell'inclusione) e uno alla fine del periodo di trattamento per la valutazione degli effetti del trattamento.
• Per i pazienti con cirrosi, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri: piastrine > 125.000, PT > 80 %, albumina > 35 g/L, punteggio MELD all'inclusione < 9, punteggio CPT < 6, nessuna storia di precedente scompenso, nessun disturbo esofageo varici (endoscopia), assenza di shunt vascolare, punteggio ASA ≤ III, consumo di alcol inferiore a 20 g/giorno per le donne e 30 g/giorno per gli uomini.
• Per i pazienti ipertesi, l'ipertensione deve essere controllata da una dose stabile di farmaci antipertensivi per almeno 2 mesi prima dello screening (e la dose stabile può essere mantenuta per tutto lo studio).
• Le donne che partecipano allo studio devono essere non fertili (sterilizzate chirurgicamente a 6 mesi prima dello screening o in postmenopausa) o utilizzare una contraccezione efficace: contraccezione ormonale (inclusi cerotto, anello contraccettivo ecc.) dispositivo intrauterino o altra contraccezione meccanica
• Il paziente accetta di presentarsi alle visite dello studio entro il ritardo specificato dal protocollo

Criteri di esclusione:

• Storia precedente di chirurgia bariatrica (ad eccezione dell'anello gastrico rimosso per più di 3 anni).
• Cirrosi scompensata (MELD> 7 punteggio CPT> 5, precedente storia di scompenso (encefalopatia, ascite, ittero, rottura delle vene varicose)
• Carcinoma epatocellulare
• Piastrine <125 000; TP <80%; bilirubina <20 mmol/l; albumina <35 g/L.
• Altre malattie del fegato: consumo di alcol superiore a 20 g/die per le donne e 30 g/die per gli uomini, HBV, HCV, CBP, CSP, epatite autoimmune, emocromatosi, morbo di Wilson, alfa-1 antitripsina.
• Cancro in fase di elaborazione (chemioterapia, radioterapia o terapia ormonale)
• Pazienti sieropositivi
• Pazienti che hanno avuto un episodio cardiovascolare acuto, malattia coronarica (Angina pectoris, infarto miocardico, procedura di rivascolarizzazione), ictus o TIA (attacco ischemico transitorio) nei 6 mesi precedenti lo screening Eventi cardiovascolari recenti (ictus, infarto miocardico, ecc…) in ultimi 6 mesi.
• Grave malattia respiratoria cronica.
• Insufficienza cardiaca cronica grave (grado III e IV della classificazione NYHA).
• Donne incinte o che allattano.
• Iscrizione simultanea a un altro studio clinico.
• Abuso di droghe nell'ultimo anno.
• Paziente con controindicazione alla chirurgia bariatrica
• Il bendaggio gastrico, la diversione biliopancreatica e tutte le nuove tecniche di chirurgia bariatrica sono vietate perché il disegno dello studio consente solo la sleeve gastrectomia laparoscopica o il Bypaass gastrico Roux-en-Y laparoscopico.

• Storia di cancro, tranne:

  • Pazienti considerati in remissione per almeno 5 anni dall'inizio del trattamento.
  • Pazienti Trattati e ritenuti guariti carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma resecato della cervice