Lokal konsoliderende terapi og Brigatinib til behandling af patienter med trin IV eller tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fase IV ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) (eller tilbagevendende NSCLC ikke en kandidat til definitiv multimodalitetsterapi)
• Dokumenteret ALK-rearrangement som påvist ved: (1) Fluorescens in situ hybridisering (FISH), (2) immunhistokemi (IHC), (3) væv næste generations sekventering (NGS) eller (4) cfDNA NGS
• Forsøgspersoner kan tilmeldes som (1) tyrosinkinasehæmmer (TKI) naive eller (2) efter =< 8 ugers førstelinjebehandling med brigatinib uden sygdomsprogression
• Kandidat til lokal konsoliderende terapi til mindst ét ​​sted med resterende sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L eller mindst 1500/kubik millimeter eller mindst 1,5 x 10^9/L
• Blodpladetal mindst 75.000/kubik millimeter eller mindst 75 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hb) mindst 9 g/dL (eller 5,69 mmol/L) ved baseline
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller >= 60 ml/minut for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 x den institutionelle ULN
• Totalt serumbilirubin mindre end eller lig med =< 1,5 x ULN eller direkte bilirubin =< ULN eller direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN undtagen for forsøgspersoner med levermetastaser (mets), for hvem ALT og ASAT skal være =< 5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulant
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest dokumenteret på tidspunktet for screeningen
• Kvindelige patienter, der: a.) er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, ELLER b.) er kirurgisk sterile, ELLER c.) Hvis de er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid, fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller acceptere helt at afstå fra heteroseksuelt samleje
• Mandlige patienter, selv om de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), som: a.) Indvilliger i at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller b.) Er enige om helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje
• Har normalt QT-interval ved screening-elektrokardiografi (EKG)-evaluering, defineret som QT-interval korrigeret (Fridericia) (QTcF) på ·450 millisekunder (ms) hos mænd eller =< 470 msek hos kvinder
• Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Er blevet diagnosticeret med en anden primær malignitet end NSCLC, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ; endeligt behandlet ikke-metastatisk prostatacancer; eller patienter med en anden primær malignitet, som er definitivt tilbagefaldsfri med mindst 2 år forløbet siden diagnosen af ​​den anden primære malignitet

• Har tidligere modtaget tidligere TKI'er, inklusive ALK-målrettede TKI'er

  • Bemærk: igangværende første-line brug af brigatinib som specificeret i inklusionskriterierne er tilladt
• Tidligere modtaget mere end 1 behandlingsregime med kemoterapi eller immunterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom; Bemærk, at historie med konsoliderende immunterapi efter samtidig kemoradioterapi (ved lokalt fremskreden sygdom) er tilladt
• Symptomatisk metastase i centralnervesystemet (CNS). Asymptomatisk CNS-sygdom, der kræver stigende dosis af kortikosteroider inden for 7 dage før studieindskrivning, er heller ikke tilladt
• Har aktuel rygmarvskompression (symptomatisk eller asymptomatisk og påvist ved røntgenbillede). Patienter med leptomeningeal sygdom og uden ledningskompression er tilladt
• Tilstedeværelsen af ​​lungeinterstitiel sygdom, lægemiddelrelateret pneumonitis eller strålingspneumonitis ved screening
• Har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for brigatinib eller dets hjælpestoffer
• Har malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinal (GI) sygdom eller tilstand, der kan påvirke oral absorption af undersøgelseslægemidlet
• Være gravid, planlægge en graviditet eller amme
• Har betydelig, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til: a.) Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet b.) Ustabil angina inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemiddel c.) Dekompenseret kongestiv hjertesvigt (CHF) inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet d.) Anamnese med klinisk signifikant atriel arytmi (herunder klinisk signifikant bradyarytmi), som bestemt af den behandlende læge e.) Enhver anamnese med ventrikulær arytmi f.) Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har ukontrolleret hypertension. Patienter med hypertension bør være under behandling, når undersøgelsen starter for at kontrollere blodtrykket
• Har en igangværende eller aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, kravet om intravenøs (IV) antibiotika
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Test er ikke påkrævet i mangel af historie
• Har nogen tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet