Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Thérapie de consolidation locale et brigatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV ou récurrent

30 octobre 2025 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

BRIGHTSTAR : Un essai pilote de thérapie de consolidation locale (LCT) avec le brigatinib dans le CPNPC avancé réarrangé ALK naïf d'inhibiteur de la tyrosine kinase

Cet essai de phase I précoce étudie les effets secondaires et l'efficacité de la thérapie locale de consolidation (LCT) et du brigatinib dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV ou récidivant (récidivant). L'administration de LCT, telle qu'une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie, après le traitement initial peut tuer toutes les cellules tumorales restantes. Le brigatinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de LCT et de brigatinib peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la faisabilité du brigatinib avec une thérapie de consolidation locale (LCT) dans le CPNPC avancé (cancer du poumon non à petites cellules) naïf d'inhibiteur de la tyrosine kinase ALK réarrangé.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la survie sans progression (PFS) à l'aide des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) chez les patients atteints d'un CPNPC ALK+ avancé traités par thérapie de consolidation locale (LCT) après avoir atteint une maladie stable ou une réponse partielle avec le traitement de première intention par le brigatinib.

II. Pour déterminer la survie globale (OS). III. Évaluer le temps jusqu'à progression (TTP) des lésions non LCT.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Évaluer le délai d'apparition de nouvelles lésions métastatiques. II. Déterminer l'utilité de l'acide désoxyribonucléique (ADN) tumoral (cfDNA) libre circulant pré-traitement, pré-LCT et post-LCT en tant que biomarqueurs pronostiques et prédictifs potentiels.

II. Évaluer l'impact potentiel du LCT sur les mécanismes de résistance à l'ALK avec l'analyse moléculaire des biopsies post-progression.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du brigatinib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une LCT pendant 3 semaines maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 7 jours suivant la fin du LCT, les patients reçoivent du brigatinib PO QD les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours et tous les 3 mois pendant 2 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade IV (ou NSCLC récurrent non candidat à une thérapie multimodale définitive)
  • Réarrangement ALK documenté tel que détecté par : (1) Hybridation in situ par fluorescence (FISH), (2) Immunohistochimie (IHC), (3) Séquençage tissulaire de nouvelle génération (NGS) ou (4) cfDNA NGS
  • Les sujets peuvent être inscrits comme (1) naïfs d'inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) ou (2) après =< 8 semaines de traitement de première intention par le brigatinib sans progression de la maladie
  • Candidat à une thérapie de consolidation locale sur au moins un site de maladie résiduelle
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L ou au moins 1500/millimètre cube ou au moins 1,5 x 10^9/L
  • Nombre de plaquettes d'au moins 75 000/millimètres cubes ou d'au moins 75 x 10^9/L
  • Hémoglobine (Hb) au moins 9 g/dL (ou 5,69 mmol/L) au départ
  • Créatinine sérique = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ou >= 60 mL/minute pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 x la LSN institutionnelle
  • Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à =< 1,5 x LSN ou bilirubine directe =< LSN ou bilirubine directe =< LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN sauf pour les sujets présentant des métastases hépatiques (mets) pour lesquels ALT et AST doivent être =< 5 x LSN
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
  • PTT activé (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue de l'anticoagulant
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif documenté au moment du dépistage
  • Patientes qui : a.) sont ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU b.) sont stériles chirurgicalement, OU c.) S'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 4 mois après la dernière dose de médicament à l'étude, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
  • Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), qui : a.) Acceptent de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou b.) D'accord s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
  • Avoir un intervalle QT normal lors de l'évaluation de l'électrocardiographie de dépistage (ECG), défini comme l'intervalle QT corrigé (Fridericia) (QTcF) de · 450 millisecondes (msec) chez les hommes ou = < 470 msec chez les femmes
  • Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

  • Ont été diagnostiqués avec une autre tumeur maligne primitive autre que le NSCLC, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité ; cancer de la prostate non métastatique définitivement traité ; ou les patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire qui sont définitivement exempts de rechute avec au moins 2 ans écoulés depuis le diagnostic de l'autre tumeur maligne primaire

  • A déjà reçu tout TKI antérieur, y compris les TKI ciblant ALK

    • Remarque : l'utilisation continue du brigatinib en première ligne, comme spécifié dans les critères d'inclusion, est autorisée
  • A déjà reçu plus d'un schéma thérapeutique de chimiothérapie ou d'immunothérapie pour une maladie localement avancée ou métastatique ; Notez que les antécédents d'immunothérapie consolidante après une chimioradiothérapie concomitante (pour une maladie localement avancée) sont autorisés
  • Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC). La maladie asymptomatique du SNC nécessitant une dose croissante de corticostéroïdes dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude n'est pas non plus autorisée
  • Avoir une compression médullaire actuelle (symptomatique ou asymptomatique et détectée par imagerie radiographique). Les patients atteints de maladie leptoméningée et sans compression du cordon sont autorisés
  • La présence d'une maladie interstitielle pulmonaire, d'une pneumonite liée à la drogue ou d'une pneumonite radique lors du dépistage
  • Avoir une hypersensibilité connue ou suspectée au brigatinib ou à ses excipients
  • Avoir un syndrome de malabsorption ou une autre maladie ou affection gastro-intestinale (GI) qui pourrait affecter l'absorption orale du médicament à l'étude
  • Être enceinte, planifier une grossesse ou allaiter
  • Avoir une maladie cardiovasculaire importante, incontrôlée ou active, incluant spécifiquement, mais sans s'y limiter : a.) Infarctus du myocarde (IM) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude b.) Angine de poitrine instable dans les 6 mois précédant la première dose de médicament à l'étude c.) Insuffisance cardiaque congestive (ICC) décompensée dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude d.) Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (y compris bradyarythmie cliniquement significative), tel que déterminé par le médecin traitant e.) Tout antécédent de arythmie ventriculaire f.) Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Avoir une hypertension non contrôlée. Les patients souffrant d'hypertension doivent être sous traitement à l'entrée dans l'étude pour contrôler la pression artérielle
  • Avoir une infection en cours ou active, y compris, mais sans s'y limiter, l'exigence d'antibiotiques intraveineux (IV)
  • Avoir des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les tests ne sont pas nécessaires en l'absence d'antécédents
  • Avoir une condition ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (brigatinib, LCT)
Les patients reçoivent du brigatinib PO QD les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 2 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une LCT pendant 3 semaines maximum en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 7 jours suivant la fin du LCT, les patients reçoivent du brigatinib PO QD les jours 1 à 28. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Brigatinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Alunbrig
  • AP 26113
  • AP-26113
  • AP26113
Procédure: Thérapie de consolidation locale
Suivre une thérapie locale de consolidation
Autres noms:
  • LCT
  • Thérapie locale de consolidation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans
Les données de toxicité seront résumées à l'aide de tableaux de fréquences. Les associations entre les types et la gravité de la toxicité et le traitement seront également évaluées.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de début du traitement par le brigatinib jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 2 ans
La SSP médiane sera calculée et présentée avec un intervalle de confiance (IC) bilatéral à 80 %. Les probabilités de survie de Kaplan-Meier seront tracées au fil du temps.
De la date de début du traitement par le brigatinib jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 2 ans
Survie globale (SG)
Délai: À partir de la date de début du traitement par le brigatinib jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 2 ans
La SG médiane sera calculée et présentée avec un IC à 80 % bilatéral. Les probabilités de survie de Kaplan-Meier seront tracées au fil du temps.
À partir de la date de début du traitement par le brigatinib jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, évaluée jusqu'à 2 ans
Délai jusqu'à la progression de la lésion de thérapie de consolidation non locale (LCT)
Délai: À partir de la date d'initiation du traitement par le brigatinib jusqu'à la progression d'une lésion initiale non traitée par radiothérapie ou chirurgie, évaluée jusqu'à 2 ans
Le temps médian jusqu'à la progression de la lésion non-LCT sera calculé et présenté avec un IC à 80 % bilatéral. Les probabilités de survie de Kaplan-Meier seront tracées au fil du temps.
À partir de la date d'initiation du traitement par le brigatinib jusqu'à la progression d'une lésion initiale non traitée par radiothérapie ou chirurgie, évaluée jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'apparition de nouvelle(s) lésion(s) métastatique(s) (TANM)
Délai: De la date de début du traitement par le brigatinib jusqu'au développement d'une nouvelle lésion, évaluée jusqu'à 2 ans
Statistiques descriptives (par ex. médiane, écarts-types, intervalle) seront utilisés pour quantifier le TANM.
De la date de début du traitement par le brigatinib jusqu'au développement d'une nouvelle lésion, évaluée jusqu'à 2 ans
Biomarqueurs pronostiques et prédictifs potentiels
Délai: Jusqu'à 2 ans
Des outils d'analyse multi-covariables et multivariés tels que la régression logistique, le modèle linéaire généralisé, l'arbre de classification et de régression, la corrélation canonique, l'analyse des correspondances, etc., seront appliqués pour étudier l'association entre divers marqueurs immunologiques, marqueurs génomiques, traitements et les résultats de toxicité et d'efficacité.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yasir Y Elamin, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 décembre 2018

Achèvement primaire (Estimé)

28 janvier 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 octobre 2018

Première publication (Réel)

16 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-0598 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-02099 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer du poumon de stade IVA AJCC v8

Essais cliniques sur Brigatinib

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Malta

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner