Lokal konsoliderande terapi och brigatinib vid behandling av patienter med stadium IV eller återkommande icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer i stadium IV (NSCLC) (eller återkommande NSCLC inte en kandidat för definitiv multimodalitetsterapi)
• Dokumenterad ALK-omläggning som detekterats av: (1) Fluorescens in situ hybridisering (FISH), (2) immunhistokemi (IHC), (3) nästa generations vävnadssekvensering (NGS) eller (4) cfDNA NGS
• Försökspersoner kan registreras som (1) tyrosinkinashämmare (TKI) naiva eller (2) efter =< 8 veckors förstahandsbehandling med brigatinib utan sjukdomsprogress
• Kandidat för lokal konsoliderande terapi till minst ett ställe av kvarvarande sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L eller minst 1500/kubikmillimeter eller minst 1,5 x 10^9/L
• Trombocytantal minst 75 000/kubikmillimeter eller minst 75 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hb) minst 9 g/dL (eller 5,69 mmol/L) vid baslinjen
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller >= 60 ml/minut för försökspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN
• Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med =< 1,5 x ULN eller direkt bilirubin =< ULN eller direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,5 x ULN förutom för patienter med levermetastaser (mets) för vilka ALAT och ASAT bör vara =< 5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
• Aktiverad PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulant
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest dokumenterat vid tidpunkten för screening
• Kvinnliga patienter som: a.) är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER b.) är kirurgiskt sterila, ELLER c.) Om de är i fertil ålder, gå med på att utöva två effektiva preventivmedel samtidigt från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag
• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), som: a.) går med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller b.) samtycker till att helt avstå från heterosexuella samlag
• Ha normalt QT-intervall vid screening-elektrokardiografi (EKG)-utvärdering, definierat som QT-intervall korrigerat (Fridericia) (QTcF) på ·450 millisekunder (ms) hos män eller =< 470 msek hos kvinnor
• Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier:

• Har diagnostiserats med en annan primär malignitet än NSCLC, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ; definitivt behandlad icke-metastaserande prostatacancer; eller patienter med en annan primär malignitet som är definitivt skovfria med minst 2 år förflutna sedan diagnosen av den andra primära maligniteten

• Har tidigare fått någon tidigare TKI, inklusive ALK-riktade TKI

  • Obs: pågående förstahandsanvändning av brigatinib enligt inklusionskriterierna är tillåten
• Har tidigare fått mer än 1 behandling med kemoterapi eller immunterapi för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom; Observera att anamnes på konsoliderande immunterapi efter samtidig kemoradioterapi (för lokalt avancerad sjukdom) är tillåten
• Symtomatisk metastasering av centrala nervsystemet (CNS). Asymtomatisk CNS-sjukdom som kräver ökad dos av kortikosteroider inom 7 dagar före studieregistrering är inte heller tillåten
• Har aktuell ryggmärgskompression (symptomatisk eller asymtomatisk och upptäcks med röntgenbild). Patienter med leptomeningeal sjukdom och utan sladdkompression är tillåtna
• Förekomsten av pulmonell interstitiell sjukdom, läkemedelsrelaterad pneumonit eller strålningspneumonit vid screening
• Har en känd eller misstänkt överkänslighet mot brigatinib eller dess hjälpämnen
• Har malabsorptionssyndrom eller annan gastrointestinal (GI) sjukdom eller tillstånd som kan påverka oral absorption av studieläkemedlet
• Vara gravid, planera en graviditet eller amma
• Har betydande, okontrollerad eller aktiv kardiovaskulär sjukdom, särskilt inklusive men inte begränsad till: a.) Hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet b.) Instabil angina inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedel c.) Dekompenserad kongestiv hjärtsvikt (CHF) inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet d.) Historik med kliniskt signifikant förmaksarytmi (inklusive kliniskt signifikant bradyarytmi), som fastställts av den behandlande läkaren e.) Eventuell historia av ventrikulär arytmi f.) Cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet
• Har okontrollerad hypertoni. Patienter med hypertoni bör vara under behandling när studien påbörjas för att kontrollera blodtrycket
• Har en pågående eller aktiv infektion, inklusive, men inte begränsat till, kravet på intravenös (IV) antibiotika
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Testning krävs inte i frånvaro av historik
• Har något tillstånd eller någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlet