Lokale consoliderende therapie en brigatinib bij de behandeling van patiënten met stadium IV of recidiverende niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC) (of recidiverende NSCLC geen kandidaat voor definitieve multimodaliteitstherapie)
• Gedocumenteerde ALK-herschikking zoals gedetecteerd door: (1) Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), (2) immunohistochemie (IHC), (3) tissue next generation sequencing (NGS), of (4) cfDNA NGS
• Proefpersonen kunnen worden ingeschreven als (1) tyrosinekinaseremmer (TKI)-naïef of (2) na =< 8 weken eerstelijnsbehandeling met brigatinib zonder ziekteprogressie
• Kandidaat voor lokale consoliderende therapie op ten minste één plaats met residuele ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L of minstens 1500/kubieke millimeter of minstens 1,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes minimaal 75.000/kubieke millimeter of minimaal 75 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hb) ten minste 9 g/dl (of 5,69 mmol/l) bij baseline
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of >= 60 ml/minuut voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x de institutionele ULN
• Serum totaal bilirubine minder dan of gelijk aan =< 1,5 x ULN of direct bilirubine =< ULN of direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN behalve voor proefpersonen met levermetastasen (mets) voor wie ALAT en ASAT =< 5 x ULN moeten zijn
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Geactiveerde PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddel ligt
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben gedocumenteerd op het moment van screening
• Vrouwelijke patiënten die: a.) minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek, OF b.) chirurgisch steriel zijn, OF c.) Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, ga ermee akkoord om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of ga ermee akkoord om volledig af te zien van heteroseksuele omgang
• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die: a.) ermee instemmen effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of b.) mee eens zijn om zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
• Een normaal QT-interval hebben bij screening-elektrocardiografie (ECG)-evaluatie, gedefinieerd als QT-interval gecorrigeerd (Fridericia) (QTcF) van ·450 milliseconden (msec) bij mannen of =< 470 msec bij vrouwen
• Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• zijn gediagnosticeerd met een andere primaire maligniteit dan NSCLC, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ; definitief behandelde niet-gemetastaseerde prostaatkanker; of patiënten met een andere primaire maligniteit die definitief terugvalvrij zijn met ten minste 2 jaar verstreken sinds de diagnose van de andere primaire maligniteit

• Eerder een eerdere TKI ontvangen, inclusief ALK-gerichte TKI's

  • Let op: doorlopend eerstelijns gebruik van brigatinib zoals gespecificeerd in de opnamecriteria is toegestaan
• Eerder meer dan 1 regime van chemotherapie of immunotherapie ontvangen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; Merk op dat voorgeschiedenis van consoliderende immunotherapie na gelijktijdige chemoradiotherapie (voor lokaal gevorderde ziekte) is toegestaan
• Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS). Asymptomatische CZS-aandoening die een toenemende dosis corticosteroïden vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving is ook niet toegestaan
• Heb huidige compressie van het ruggenmerg (symptomatisch of asymptomatisch en gedetecteerd door radiografische beeldvorming). Patiënten met leptomeningeale ziekte en zonder navelstrengcompressie zijn toegestaan
• De aanwezigheid van pulmonale interstitiële ziekte, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis of stralingspneumonitis bij screening
• Een bekende of vermoede overgevoeligheid hebben voor brigatinib of zijn hulpstoffen
• Malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale (GI) ziekte of aandoening hebben die de orale absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden
• Zwanger zijn, een zwangerschap plannen of borstvoeding geven
• Een significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoening hebben, met name inclusief maar niet beperkt tot: a.) Myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel b.) Instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van onderzoeksgeneesmiddel c.) Gedecompenseerd congestief hartfalen (CHF) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel d.) Voorgeschiedenis van klinisch significante atriale aritmie (inclusief klinisch significante bradyaritmie), zoals vastgesteld door de behandelend arts e.) Voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie f.) Cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heb ongecontroleerde hypertensie. Patiënten met hypertensie moeten bij aanvang van het onderzoek onder behandeling zijn om de bloeddruk onder controle te houden
• Een aanhoudende of actieve infectie hebben, inclusief, maar niet beperkt tot, de behoefte aan intraveneuze (IV) antibiotica
• Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hebben. Testen is niet vereist als er geen anamnese is
• Een aandoening of ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren