Paikallinen konsolidoiva hoito ja brigatinibi potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IV tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi (tai uusiutuva NSCLC, joka ei ole ehdokas lopulliseen multimodaaliseen hoitoon)
• Dokumentoitu ALK:n uudelleenjärjestely, joka on havaittu: (1) fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), (2) immunohistokemialla (IHC), (3) kudosten seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) tai (4) cfDNA NGS:llä
• Potilaat voidaan ottaa mukaan (1) tyrosiinikinaasin estäjinä (TKI) naiiveina tai (2) = < 8 viikon ensimmäisen linjan brigatinibihoidon jälkeen ilman taudin etenemistä
• Ehdokas paikalliseen konsolidoivaan hoitoon ainakin yhteen jäännössairauskohtaan
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l tai vähintään 1500/kuutiomillimetri tai vähintään 1,5 x 10^9/l
• Verihiutalemäärä vähintään 75 000/kuutiomillimetri tai vähintään 75 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hb) vähintään 9 g/dl (tai 5,69 mmol/L) lähtötilanteessa
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai >= 60 ml/minuutti henkilöillä, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin = < 1,5 x ULN tai suora bilirubiini = < ULN tai suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaasseja (mets), joilla ALAT- ja ASAT-arvojen tulisi olla < 5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
• Aktivoitu PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulantin käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti, joka on dokumentoitu seulonnan yhteydessä
• Naispotilaat, jotka: a.) ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä TAI b.) ovat kirurgisesti steriilejä TAI c.) Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai sitoutumaan pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja (ts. tila vasektomian jälkeen), jotka: a.) suostuvat käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai b.) suostuvat pidättäytyä täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Normaali QT-aika seulontasähkökardiografian (EKG) arvioinnissa, joka määritellään QT-aikakorjatuksi (Fridericia) (QTcF) ·450 millisekuntia (ms) miehillä tai = < 470 ms naisilla
• Vapaaehtoinen suostumus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja halu ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia

Poissulkemiskriteerit:

• Sinulla on diagnosoitu jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain kuin NSCLC, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ; lopullisesti hoidettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä; tai potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat lopullisesti ilman uusiutumista ja joiden toisen primaarisen pahanlaatuisuuden diagnoosista on kulunut vähintään 2 vuotta

• Aiemmin saanut kaikki aikaisemmat TKI:t, mukaan lukien ALK-kohdistetut TKI:t

  • Huomautus: Jatkuva ensilinjan brigatinibin käyttö sisällyttämiskriteerien mukaisesti on sallittua
• Aiemmin saanut useamman kuin yhden kemoterapian tai immunoterapian paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi; Huomaa, että konsolidoiva immunoterapia samanaikaisen kemoterapian jälkeen (paikallisesti edenneen taudin vuoksi) on sallittu
• Oireinen keskushermoston (CNS) etäpesäke. Oireeton keskushermostosairaus, joka vaatii kortikosteroidiannoksen lisäämistä 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ei myöskään ole sallittua
• Selkäytimen puristus on nykyinen (oireinen tai oireeton ja havaitaan röntgenkuvauksella). Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus ja joilla ei ole napanuoran puristusta, ovat sallittuja
• Keuhkojen interstitiaalinen sairaus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume tai säteilykeuhkotulehdus seulonnassa
• Sinulla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys brigatinibille tai sen apuaineille
• sinulla on imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan sairaus tai tila, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen suun kautta
• Ole raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät
• sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: a.) Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta b.) Epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta tutkimuslääke c.) Dekompensoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta d.) Aiemmin kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö (mukaan lukien kliinisesti merkittävä bradyarrytmia), jonka hoitava lääkäri on määrittänyt e.) Mikä tahansa historia kammiorytmihäiriö f.) Aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Sinulla on hallitsematon verenpaine. Verenpainepotilaita on hoidettava tutkimukseen saapuessaan verenpaineen hallitsemiseksi
• sinulla on jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suonensisäisten (IV) antibioottien tarve
• Sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Testausta ei vaadita historian puuttuessa
• sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen arviointia