Miejscowa terapia konsolidująca i brygatynib w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV lub nawracającym

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w IV stopniu zaawansowania (lub nawracającego NSCLC niekwalifikującego się do definitywnej terapii multimodalnej)
• Udokumentowana rearanżacja ALK wykryta za pomocą: (1) fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), (2) immunohistochemii (IHC), (3) sekwencjonowania nowej generacji tkanek (NGS) lub (4) cfDNA NGS
• Pacjenci mogą zostać włączeni jako (1) nieleczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) lub (2) po =< 8 tygodniach leczenia pierwszego rzutu brygatynibem bez progresji choroby
• Kandydat do miejscowej terapii konsolidującej w co najmniej jednym miejscu choroby resztkowej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L lub co najmniej 1500/milimetr sześcienny lub co najmniej 1,5 x 10^9/L
• Liczba płytek krwi co najmniej 75 000/milimetr sześcienny lub co najmniej 75 x 10^9/l
• Hemoglobina (Hb) co najmniej 9 g/dl (lub 5,69 mmol/l) na początku badania
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub >= 60 ml/minutę u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy mniejsze lub równe =< 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia =< GGN lub bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby (mets), u których ALT i AspAT powinny być =< 5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
• Aktywowany PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantu
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego w czasie badania przesiewowego
• Pacjentki, które: a.) są po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową, LUB b.) są sterylne chirurgicznie, LUB c.) Jeśli są w wieku rozrodczym, zgodzą się na jednoczesne stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgodzą się na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego
• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), którzy: a.) zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub b.) zgadzają się całkowicie powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych
• Mieć prawidłowy odstęp QT w ocenie elektrokardiografii przesiewowej (EKG), zdefiniowany jako odstęp QT skorygowany (Fridericia) (QTcF) wynoszący ·450 milisekund (ms) u mężczyzn lub =< 470 ms u kobiet
• Dobrowolna zgoda na pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia:

• zdiagnozowano inny pierwotny nowotwór złośliwy inny niż NSCLC, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ; definitywnie leczony rak prostaty bez przerzutów; lub pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym, u których definitywnie nie występują nawroty choroby, a od rozpoznania drugiego pierwotnego nowotworu upłynęły co najmniej 2 lata

• Wcześniej otrzymały jakiekolwiek wcześniejsze TKI, w tym TKI ukierunkowane na ALK

  • Uwaga: dozwolone jest ciągłe stosowanie brygatynibu w pierwszej linii, jak określono w Kryteriach włączenia
• Wcześniej otrzymał więcej niż 1 schemat chemioterapii lub immunoterapii z powodu choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami; Należy pamiętać, że dopuszcza się immunoterapię konsolidującą w wywiadzie po równoczesnej chemioradioterapii (w chorobie miejscowo zaawansowanej).
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Bezobjawowa choroba OUN wymagająca zwiększenia dawki kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania jest również niedozwolona
• Mieć obecny ucisk rdzenia kręgowego (objawowy lub bezobjawowy i wykryty przez obrazowanie radiograficzne). Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych i bez ucisku pępowiny są dopuszczeni
• Obecność śródmiąższowej choroby płuc, polekowego zapalenia płuc lub popromiennego zapalenia płuc podczas badania przesiewowego
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na brygatynib lub jego substancje pomocnicze
• Cierpią na zespół złego wchłaniania lub inną chorobę lub stan przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie badanego leku po podaniu doustnym
• Być w ciąży, planować ciążę lub karmić piersią
• Mają istotną, niekontrolowaną lub czynną chorobę układu krążenia, w szczególności, ale nie wyłącznie: a.) Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku b.) Niestabilną dławicę piersiową w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badany lek c.) Zdekompensowana zastoinowa niewydolność serca (CHF) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku d.) Klinicznie istotna arytmia przedsionkowa w wywiadzie (w tym klinicznie istotna bradyarytmia), określona przez lekarza prowadzącego e.) Jakakolwiek historia arytmia komorowa f.) Incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Mieć niekontrolowane nadciśnienie. W momencie włączenia do badania pacjenci z nadciśnieniem powinni być leczeni w celu kontroli ciśnienia krwi
• Mają trwającą lub aktywną infekcję, w tym między innymi wymaganie antybiotyków dożylnych (IV).
• Mają znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Testowanie nie jest wymagane w przypadku braku historii
• Mieć jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę badanego leku