Местная консолидирующая терапия и бригатиниб в лечении пациентов с IV стадией или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) IV стадии (или рецидивирующий НМРЛ, не являющийся кандидатом на окончательную комбинированную терапию)
• Документированная перегруппировка ALK, обнаруженная с помощью: (1) флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), (2) иммуногистохимии (IHC), (3) секвенирования ткани следующего поколения (NGS) или (4) cfDNA NGS.
• Субъекты могут быть зачислены как (1) не получавшие лечения ингибиторами тирозинкиназы (TKI) или (2) после =< 8 недель лечения бригатинибом первой линии без прогрессирования заболевания.
• Кандидат на местную консолидирующую терапию, по крайней мере, на один участок остаточного заболевания.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л или не менее 1500/куб. мм или не менее 1,5 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов не менее 75 000/кубических миллиметров или не менее 75 x 10^9/л
• Гемоглобин (Hb) не менее 9 г/дл (или 5,69 ммоль/л) на исходном уровне
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или >= 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения
• Общий билирубин в сыворотке меньше или равен =< 1,5 x ВГН или прямой билирубин =< ВГН или прямой билирубин =< ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 х ВГН, за исключением пациентов с метастазами в печень (метастазы), у которых АЛТ и АСТ должны быть = < 5 х ВГН
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Активированное ЧТВ (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянта
• Женщины-пациентки детородного возраста должны иметь документально подтвержденный отрицательный тест на беременность во время скрининга.
• Пациенты женского пола, которые: а) находятся в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга, ИЛИ б) стерильны хирургически, ИЛИ в) Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), которые: а) согласны применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, или б) согласны полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов
• Иметь нормальный интервал QT при оценке скрининговой электрокардиографии (ЭКГ), определяемый как интервал QT с поправкой (Fridericia) (QTcF) · 450 миллисекунд (мс) у мужчин или = < 470 мс у женщин
• Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

• У вас диагностировано другое первичное злокачественное новообразование, отличное от НМРЛ, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ; окончательно вылеченный неметастатический рак предстательной железы; или пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, у которых окончательно отсутствовали рецидивы и прошло не менее 2 лет с момента постановки диагноза другого первичного злокачественного новообразования.

• Ранее полученные TKI, включая TKI, предназначенные для ALK.

  • Примечание. Продолжающееся применение бригатиниба в качестве первой линии, как указано в критериях включения, разрешено.
• ранее получали более 1 схемы химиотерапии или иммунотерапии по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания; Обратите внимание, что в анамнезе допускается консолидирующая иммунотерапия после одновременной химиолучевой терапии (при местно-распространенном заболевании).
• Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС). Бессимптомное заболевание ЦНС, требующее увеличения дозы кортикостероидов в течение 7 дней до включения в исследование, также не допускается.
• Имеют текущую компрессию спинного мозга (симптомную или бессимптомную и обнаруживаемую при рентгенологическом исследовании). Допускаются пациенты с лептоменингеальной болезнью и без компрессии пуповины.
• Наличие легочного интерстициального заболевания, лекарственного пневмонита или лучевого пневмонита при скрининге
• Иметь известную или предполагаемую гиперчувствительность к бригатинибу или его вспомогательным веществам.
• Имеют синдром мальабсорбции или другое желудочно-кишечное (ЖКТ) заболевание или состояние, которое может повлиять на пероральное всасывание исследуемого препарата.
• Беременность, планирование беременности или кормление грудью
• Имеют выраженное, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, но не ограничиваясь: c.) Декомпенсированная застойная сердечная недостаточность (CHF) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата d.) История клинически значимой предсердной аритмии (включая клинически значимую брадиаритмию), по определению лечащего врача e.) Любая история желудочковая аритмия f.) нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Имеют неконтролируемую артериальную гипертензию. Пациенты с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления.
• Имеют текущую или активную инфекцию, включая, помимо прочего, потребность во внутривенных (в/в) антибиотиках.
• Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Тестирование не требуется при отсутствии анамнеза
• Иметь какое-либо состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследуемого препарата.