Lokal konsolidativ terapi og brigatinib ved behandling av pasienter med stadium IV eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av stadium IV ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (eller tilbakevendende NSCLC ikke en kandidat for definitiv multimodalitetsterapi)
• Dokumentert ALK-rearrangement som påvist ved: (1) Fluorescens in situ hybridisering (FISH), (2) immunhistokjemi (IHC), (3) neste generasjons sekvensering av vev (NGS), eller (4) cfDNA NGS
• Forsøkspersoner kan registreres som (1) tyrosinkinasehemmer (TKI) naive eller (2) etter =< 8 uker med førstelinjebehandling med brigatinib uten sykdomsprogresjon
• Kandidat for lokal konsoliderende terapi til minst ett sted med gjenværende sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L eller minst 1500/kubikkmillimeter eller minst 1,5 x 10^9/L
• Blodplateantall minst 75 000/kubikkmillimeter eller minst 75 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hb) minst 9 g/dL (eller 5,69 mmol/L) ved baseline
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller >= 60 ml/minutt for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN
• Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik =< 1,5 x ULN eller direkte bilirubin =< ULN eller direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN bortsett fra forsøkspersoner med levermetastaser (mets) for hvem ALAT og ASAT bør være =< 5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulant
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest dokumentert på tidspunktet for screening
• Kvinnelige pasienter som: a.) Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER b.) Er kirurgisk sterile, ELLER c.) Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som: a.) godtar å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, eller b.) samtykker å avstå helt fra heterofile samleie
• Ha normalt QT-intervall ved screening-elektrokardiografi (EKG)-evaluering, definert som QT-intervall korrigert (Fridericia) (QTcF) på ·450 millisekunder (ms) hos menn eller =< 470 msek hos kvinner
• Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Har blitt diagnostisert med en annen primær malignitet enn NSCLC, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ; definitivt behandlet ikke-metastatisk prostatakreft; eller pasienter med en annen primær malignitet som er definitivt tilbakefallsfri med minst 2 år siden diagnosen av den andre primære maligniteten

• Tidligere mottatt tidligere TKI, inkludert ALK-målrettede TKIer

  • Merk: pågående førstelinjebruk av brigatinib som spesifisert i inklusjonskriteriene er tillatt
• Tidligere mottatt mer enn 1 kur med kjemoterapi eller immunterapi for lokalt avansert eller metastatisk sykdom; Merk at historie med konsoliderende immunterapi etter samtidig kjemoradioterapi (for lokalt avansert sykdom) er tillatt
• Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS). Asymptomatisk CNS-sykdom som krever økende dose av kortikosteroider innen 7 dager før studieregistrering er heller ikke tillatt
• Har nåværende ryggmargskompresjon (symptomatisk eller asymptomatisk og oppdaget ved røntgenbilde). Pasienter med leptomeningeal sykdom og uten ledningskompresjon er tillatt
• Tilstedeværelsen av lungeinterstitiell sykdom, medikamentrelatert pneumonitt eller strålingspneumonitt ved screening
• Har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor brigatinib eller dets hjelpestoffer
• Har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal (GI) sykdom eller tilstand som kan påvirke oral absorpsjon av studiemedisinen
• Være gravid, planlegge en graviditet eller amming
• Har betydelig, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til: a.) Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før første dose av studiemedikament b.) Ustabil angina innen 6 måneder før første dose av studiemedikament c.) Dekompensert kongestiv hjertesvikt (CHF) innen 6 måneder før første dose av studiemedikament d.) Anamnese med klinisk signifikant atriearytmi (inkludert klinisk signifikant bradyarytmi), som bestemt av behandlende lege e.) Eventuell historie med ventrikulær arytmi f.) Cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep innen 6 måneder før første dose av studiemedikamentet
• Har ukontrollert hypertensjon. Pasienter med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å kontrollere blodtrykket
• Har en pågående eller aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, kravet om intravenøs (IV) antibiotika
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Testing er ikke nødvendig i fravær av historikk
• Har en tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av studiemedikamentet