Helyi konszolidatív terápia és brigatinib IV stádiumú vagy visszatérő nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa (vagy a visszatérő NSCLC, amely nem jelölt definitív multimodális terápiára)
• Dokumentált ALK-átrendeződés, amelyet: (1) fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH), (2) immunhisztokémia (IHC), (3) szöveti következő generációs szekvenálás (NGS) vagy (4) cfDNS NGS.
• Az alanyok bevonhatók mint (1) tirozin-kináz-gátló (TKI) naiv vagy (2) =< 8 hét első vonalbeli brigatinib-kezelés után, betegség progressziója nélkül
• Helyi konszolidatív terápiára jelölt legalább egy maradványbetegség helyén
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l vagy legalább 1500/köbmilliméter vagy legalább 1,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám legalább 75 000/köbmilliméter vagy legalább 75 x 10^9/l
• Hemoglobin (Hb) legalább 9 g/dl (vagy 5,69 mmol/L) a kiinduláskor
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy >= 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint az intézményi ULN 1,5-szerese
• A szérum összbilirubin értéke =< 1,5 x ULN vagy egyenlő, vagy direkt bilirubin =< ULN vagy direkt bilirubin = < ULN olyan személyeknél, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 2,5-szerese a normálérték felső határának, kivéve a májmetasztázisokkal (mets) szenvedő alanyokat, akiknél az ALT és az AST értéke a normálérték felső határának 5-szerese kell legyen.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van
• Aktivált PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoaguláns tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A fogamzóképes korú nőbetegeknél a szűréskor negatív terhességi tesztet kell dokumentálni
• Nőbetegek, akik: a.) A szűrővizsgálat előtt legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, VAGY b.) műtétileg sterilek, VAGY c.) Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig, vagy vállalják, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.
• Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik: a.) beleegyeznek abba, hogy a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy b.) beleegyeznek hogy teljesen tartózkodjon a heteroszexuális érintkezéstől
• Normál QT-intervallum a szűrőelektrokardiográfia (EKG) kiértékelésekor, amelyet QT-intervallum korrigált (Fridericia) (QTcF)-ként határoznak meg: ·450 msec (msec) férfiaknál vagy =<470 msec nőknél
• Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a jegyzőkönyv minden vonatkozásának betartására

Kizárási kritériumok:

• Más, az NSCLC-től eltérő elsődleges rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot; véglegesen kezelt, nem metasztatikus prosztatarák; vagy más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akik véglegesen relapszusmentesek, és legalább 2 év telt el a másik elsődleges rosszindulatú daganat diagnosztizálása óta

• Korábban kapott minden korábbi TKI-t, beleértve az ALK-célzott TKI-ket is

  • Megjegyzés: Az első vonalbeli brigatinib folyamatos alkalmazása a felvételi kritériumokban meghatározottak szerint megengedett
• Korábban több mint 1 kemoterápiás vagy immunterápiás kezelésben részesült lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt; Vegye figyelembe, hogy a konszolidatív immunterápia anamnézisében megengedett egyidejű kemoradioterápia után (helyileg előrehaladott betegség esetén).
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázis. Szintén nem megengedett tünetmentes központi idegrendszeri betegség, amely kortikoszteroid dózisának növelését igényli a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül.
• Jelenlegi gerincvelő-kompresszió (tünetmentes vagy tünetmentes, és radiográfiás képalkotással észlelhető). Leptomeningealis betegségben szenvedő és zsinórkompresszió nélküli betegek megengedettek
• Tüdő intersticiális betegség, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás vagy sugárfertőzés jelenléte a szűréskor
• Ha ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny a brigatinibbel vagy segédanyagaival szemben
• malabszorpciós szindrómája vagy egyéb gyomor-bélrendszeri (GI) betegsége vagy állapota, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer orális felszívódását
• Legyen terhes, terhességet tervez, vagy szoptat
• Szignifikáns, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan: a.) Szívinfarktus (MI) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 6 hónapon belül b.) Instabil anginája a gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül. vizsgálati gyógyszer c.) Dekompenzált pangásos szívelégtelenség (CHF) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül d.) Klinikailag jelentős pitvari aritmia a kórelőzményében (beleértve a klinikailag jelentős bradyarrhythmiát is), a kezelőorvos meghatározása szerint e.) Bármilyen anamnézisben szereplő kamrai arrhythmia f.) Cerebrovascularis baleset vagy tranziens ischaemiás roham a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül
• Kontrollálatlan magas vérnyomása van. A magas vérnyomásban szenvedő betegeket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozására
• Folyamatos vagy aktív fertőzése van, beleértve, de nem kizárólagosan, intravénás (IV) antibiotikumok szükségességét
• Ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése volt. A vizsgálat előzmény hiányában nem szükséges
• Bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy zavarná a vizsgált gyógyszer értékelését