Terapia de consolidação local e brigatinibe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ou estágio IV recorrente

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) em estágio IV (ou NSCLC recorrente não candidato a terapia multimodal definitiva)
• Rearranjo de ALK documentado conforme detectado por: (1) hibridização in situ fluorescente (FISH), (2) imunohistoquímica (IHC), (3) sequenciamento de tecido de próxima geração (NGS) ou (4) cfDNA NGS
• Os indivíduos podem ser inscritos como (1) virgens de inibidor de tirosina quinase (TKI) ou (2) após =< 8 semanas de tratamento de primeira linha com brigatinibe sem progressão da doença
• Candidato para terapia consolidativa local para pelo menos um local de doença residual
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L ou pelo menos 1500/milímetros cúbicos ou pelo menos 1,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas de pelo menos 75.000/milímetros cúbicos ou pelo menos 75 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hb) pelo menos 9 g/dL (ou 5,69 mmol/L) na linha de base
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou >= 60 mL/minuto para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional
• Bilirrubina total sérica menor ou igual a =< 1,5 x LSN ou bilirrubina direta =< LSN ou bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN, exceto para indivíduos com metástases hepáticas (mets) para os quais ALT e AST devem ser =< 5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• PTT ativado (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulante
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo documentado no momento da triagem
• Pacientes do sexo feminino que: a.) Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, OU b.) São cirurgicamente estéreis, OU c.) Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou concordem em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais
• Pacientes do sexo masculino, mesmo se esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que: a.) Concordam em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 4 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou b.) Concordam abster-se completamente de relações heterossexuais
• Ter intervalo QT normal na avaliação eletrocardiográfica (ECG) de triagem, definido como intervalo QT corrigido (Fridericia) (QTcF) de ·450 milissegundos (ms) em homens ou =< 470 ms em mulheres
• Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo

Critério de exclusão:

• Foram diagnosticados com outra malignidade primária diferente de NSCLC, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou câncer cervical in situ; câncer de próstata não metastático tratado definitivamente; ou pacientes com outra malignidade primária que estão definitivamente livres de recidiva com pelo menos 2 anos decorridos desde o diagnóstico da outra malignidade primária

• Recebeu anteriormente qualquer TKI anterior, incluindo TKIs direcionados a ALK

  • Observação: o uso contínuo de brigatinibe de primeira linha, conforme especificado nos critérios de inclusão, é permitido
• Recebeu anteriormente mais de 1 regime de quimioterapia ou imunoterapia para doença localmente avançada ou metastática; Observe que a história de imunoterapia consolidada após quimiorradioterapia concomitante (para doença localmente avançada) é permitida
• Metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC). Também não é permitida doença assintomática do SNC que requeira aumento da dose de corticosteroides nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo
• Ter compressão medular atual (sintomática ou assintomática e detectada por imagem radiográfica). Pacientes com doença leptomeníngea e sem compressão medular são permitidos
• A presença de doença intersticial pulmonar, pneumonite relacionada a drogas ou pneumonite por radiação na triagem
• Tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao brigatinibe ou seus excipientes
• Ter síndrome de má absorção ou outra doença ou condição gastrointestinal (GI) que possa afetar a absorção oral do medicamento do estudo
• Estar grávida, planejando uma gravidez ou amamentando
• Ter doença cardiovascular significativa, não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não restrita a: a.) Infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo b.) Angina instável dentro de 6 meses antes da primeira dose de droga do estudo c.) Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) descompensada dentro de 6 meses antes da primeira dose da droga do estudo d.) História de arritmia atrial clinicamente significativa (incluindo bradiarritmia clinicamente significativa), conforme determinado pelo médico assistente e.) Qualquer história de arritmia ventricular f.) Acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Tem hipertensão descontrolada. Pacientes com hipertensão devem estar sob tratamento no início do estudo para controlar a pressão arterial
• Ter uma infecção contínua ou ativa, incluindo, mas não se limitando a, a necessidade de antibióticos intravenosos (IV)
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). O teste não é necessário na ausência de histórico
• Ter qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação do medicamento do estudo