Terapia di consolidamento locale e Brigatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV (o NSCLC ricorrente non candidato alla terapia multimodale definitiva)
• Riarrangiamento ALK documentato come rilevato da: (1) ibridazione in situ fluorescente (FISH), (2) immunoistochimica (IHC), (3) sequenziamento tissutale di nuova generazione (NGS) o (4) cfDNA NGS
• I soggetti possono essere arruolati come (1) inibitore della tirosin-chinasi (TKI) naive o (2) dopo =< 8 settimane di trattamento di prima linea con brigatinib senza progressione della malattia
• Candidato alla terapia di consolidamento locale in almeno un sito di malattia residua
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L o almeno 1500/millimetri cubi o almeno 1,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica almeno 75.000/millimetro cubo o almeno 75 x 10^9/L
• Emoglobina (Hb) almeno 9 g/dL (o 5,69 mmol/L) al basale
• Creatinina sierica =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o >= 60 ml/minuto per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x l'ULN istituzionale
• Bilirubina totale sierica inferiore o uguale a =< 1,5 x ULN o bilirubina diretta =< ULN o bilirubina diretta =< ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN ad eccezione dei soggetti con metastasi epatiche (mets) per i quali ALT e AST dovrebbero essere =< 5 x ULN
• Rapporto normalizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• PTT attivato (aPTT) =< 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto dell'anticoagulante
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo documentato al momento dello screening
• Pazienti di sesso femminile che: a.) sono in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE b.) sono chirurgicamente sterili, OPPURE c.) Se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali
• Pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), che: a.) Accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o b.) Accettano astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
• Avere un intervallo QT normale alla valutazione elettrocardiografica (ECG) di screening, definito come intervallo QT corretto (Fridericia) (QTcF) di ·450 millisecondi (msec) nei maschi o =<470 msec nelle femmine
• Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

• È stato diagnosticato un altro tumore maligno primario diverso dal NSCLC, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ; cancro alla prostata non metastatico definitivamente trattato; o pazienti con un altro tumore primitivo che sono definitivamente liberi da recidiva con almeno 2 anni trascorsi dalla diagnosi dell'altro tumore primario

• Ricevuto in precedenza qualsiasi TKI precedente, inclusi i TKI mirati ad ALK

  • Nota: è consentito l'uso continuativo di prima linea di brigatinib come specificato nei criteri di inclusione
• Precedentemente ricevuto più di 1 regime di chemioterapia o immunoterapia per malattia localmente avanzata o metastatica; Si noti che è consentita una storia di immunoterapia di consolidamento dopo chemioradioterapia concomitante (per malattia localmente avanzata).
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). Non è inoltre consentita la malattia asintomatica del sistema nervoso centrale che richieda un aumento della dose di corticosteroidi entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Avere una compressione del midollo spinale in corso (sintomatica o asintomatica e rilevata dall'imaging radiografico). Sono ammessi pazienti con malattia leptomeningea e senza compressione midollare
• La presenza di malattia interstiziale polmonare, polmonite da farmaci o polmonite da radiazioni allo screening
• Avere un'ipersensibilità nota o sospetta a brigatinib o ai suoi eccipienti
• Soffre di sindrome da malassorbimento o altra malattia o condizione gastrointestinale (GI) che potrebbe influenzare l'assorbimento orale del farmaco in studio
• Essere incinta, pianificare una gravidanza o allattare
• Avere una malattia cardiovascolare significativa, non controllata o attiva, che include specificamente, ma non limitato a: a.) Infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio b.) Angina instabile entro 6 mesi prima della prima dose di farmaco oggetto dello studio c.) Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) scompensata nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio d.) Anamnesi di aritmia atriale clinicamente significativa (inclusa bradiaritmia clinicamente significativa), determinata dal medico curante e.) Qualsiasi storia di aritmia ventricolare f.) Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Avere ipertensione incontrollata. I pazienti con ipertensione dovrebbero essere in trattamento all'ingresso nello studio per controllare la pressione arteriosa
• Avere un'infezione in corso o attiva, inclusa, ma non limitata a, la necessità di antibiotici per via endovenosa (IV).
• Avere una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test non è richiesto in assenza di anamnesi
• Avere qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o interferirebbe con la valutazione del farmaco in studio