En åben-label undersøgelse, der sammenligner lutetium (177Lu) Vipivotide tetraxetan versus observation i PSMA positiv OMPC. (PSMA-DC)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden deltagelse i undersøgelsen
2. Deltagerne skal være voksne ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1 ved screening
4. Deltagerne skal have en forventet levetid ≥24 måneder som bestemt af investigator ved screening
5. Histologisk bekræftet prostatacancer før randomisering
6. Deltagerne skal have biokemisk tilbagevendende sygdom efter endelig behandling af prostata med RP, (alene eller med postoperativ stråling til prostata seng/bækkenknuder) eller XRT, (prostata alene eller prostata med sædblærer og/eller bækkenknuder) og/eller brachyterapi før randomisering. Biokemisk recidiv er defineret som: nadir PSA + 2 ng/ml post XRT (hvis deltageren modtog strålebehandling til intakt prostata) og PSA > 0,2 ng/ml og stigende post RP (med eller uden post-operation RT)
7. Deltagerne skal have OMPC med ≤5 PSMA-positive metastatiske læsioner ved screening af PSMA PET/CT-scanning (med enten gallium (68Ga) gozetotid eller piflufolastat (18F)) som visuelt vurderet af BIRC baseret på den metode, der er foreslået i Prostate Cancer Molecular Imaging Standardized Evaluering (LØFTE) (Eiber et al 2018); for yderligere detaljer henvises til afsnit 8.1 og billedbehandlingsmanual. Metastatiske læsioner kan omfatte regionale/bækkenlymfeknuder (N1), fjerne lymfeknuder (M1a), knogle (M1b), lunge og andre viscerale (M1c) undtagen lever og hjerne klassificeret ved hjælp af AJCC 8. Når antallet af oligometastatiske læsioner tælles, tælles hver læsion som særskilt metastase uanset dens anatomiske placering (f.eks. vil en bækken- og en ekstra-bækkenlymfeknude blive talt som to metastatiske læsioner)
8. Mindst 1 PSMA-positiv læsion bør være en fjernmetastase (M1) pr. AJCC8-klassificering ved screening. Til AJCC M iscenesættelse skal PSMA PET-oplysninger bruges

9. Deltagerne skal have en negativ konventionel billeddannelse for M1-sygdom ved screening. Bemærk:

   • For at en deltager ikke er kvalificeret, bør CI-positive M1-læsioner være utvetydige i CI-scanninger, dvs. potentielt ikke kunne tilskrives fund, der menes at repræsentere noget andet end tumor (f.eks. degenerative eller posttraumatiske ændringer eller Pagets sygdom i knoglelæsioner) .
   • Forudgående kendskab til PSMA PET-positivitet bør ikke påvirke radiologen (læseren) ved bestemmelse af CI-positivitet. To forskellige læsere vil være involveret, en læser til PSMA PET-scanning og en læser til CI: Læseren vil blive blindet for PSMA PET-scanningsresultater, mens den læser CI-scanninger. Læsere bør ikke ændre deres vurdering af CI-scanninger (f.eks. ændring af en læsion, der tidligere er identificeret som tvetydig i CI til utvetydig) efter læsning af PSMA PET-scanningen. På samme måde bør biopsipositivitet ikke påvirke læseren i vurderingen af ​​CI-positivitet. Flere detaljer om læseparadigmet vil blive givet i billeddannelsescharteret.
   • MR til planlægning af strålebehandling kan vise M1-sygdom, men dette vil ikke udelukke deltageren fra undersøgelsen, hvis læsionen anses for negativ pr. baseline CT- eller knoglescanninger.
   • Deltagere med bækkensygdom (N1) set i konventionel billeddiagnostik er tilladt, hvis den lokale spredning er under almindelig iliacabifurkation (i henhold til AJCC 8 definition af lokal sygdom).
   • Fjern lymfeknudesygdom (M1a), der er synlig pr. CI og mindre end 10 mm i den korte akse, er ikke ekskluderende uanset PSMA PET-positivitet.
10. Alle metastatiske læsioner påvist ved screening bør være modtagelige for SBRT
11. Hvis deltagerne tidligere har modtaget SBRT for OMPC, skal progressiv sygdom påvises før randomisering (f.eks. en ny PSMA PET-læsion). Tidligere behandlede læsioner skal være stabile i baseline billedscanninger og tælles ikke med i 1-5 læsioner, der kræves i denne undersøgelse. Hvis en tidligere behandlet læsion var utvetydig for M1 ved knoglescanning eller CT før den tidligere SBRT, er deltageren ikke kvalificeret.
12. Bekræftelse af kontrolleret primær tumor ved screening: Hvis der er mistanke om lokalt tilbagefald, er MR nødvendig for at udelukke lokalt tilbagefald. Deltagere med MR- eller PET-positive lokale læsioner kræver biopsi for at udelukke lokal progression. Disse lokalt tilbagevendende deltagere (med biopsi påvist lokal sygdom eller med MR- eller PET-positive lokale læsioner uden biopsi) kan være berettiget til undersøgelsen efter redningsterapi til lokal sygdom. Bemærk: Deltagere, der tidligere har gennemgået bækken-RT (redningsbækken-RT) ved lokalt tilbagefald efter RP, er tilladt i undersøgelsen.
13. PSADT <10 måneder ved screening [PSADT vil blive beregnet ved hjælp af en lineær regressionsmodel af den normale logaritme af PSA og tid (Pound et al 1999)]
14. Ikke-kastration testosteronniveau >100 ng/dL ved screening
15. Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere ved screening og under undersøgelsen, som er raske og har en lav risiko for erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relaterede resultater, kan deltage i dette forsøg
16. Deltagerne skal have tilstrækkelige organfunktioner, herunder følgende laboratorieværdier ved screeningsbesøget:

Knoglemarvsreserve

• ANC ≥1,5 x 109/L
• Blodplader ≥100 x 109/L
• Hæmoglobin ≥9 g/dL Hepatisk
• Total bilirubin (TBIL) ≤2 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN). For deltagere med kendt Gilberts syndrom er ≤3 x ULN tilladt
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN.
• Albumin ≥2,5 g/dL Renal
• eGFR ≥ 60mL/min/1,73m2 ved hjælp af MDRD-ligningen (Modification of Diet in Renal Disease).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med de novo OMPC ved screening
2. Uoverskuelig samtidig blæreudstrømningsobstruktion eller urininkontinens ved screening. Bemærk: deltagere med blæreudstrømningsobstruktion eller urininkontinens, som kan håndteres og kontrolleres med den bedste tilgængelige standard for pleje (inkl. puder, dræning) er tilladt

3. Tidligere terapi med:

   1. ADT inklusive bilateral orkiektomi

      • Deltagere, der havde XRT eller RP og gennemførte adjuverende ADT (eller ADT+ Androgen Receptor Pathway Inhibitor (ARPI)) før tilbagefald er berettiget til at deltage, hvis den sidste dosis ADT (eller ADT+ARPI) var før 12 måneder fra randomisering
      • Deltagere, der afbrød ADT på grund af sygdomsprogression, er ikke tilladt (dvs. CRPC-deltagere)

   2. Anden hormonbehandling. f.eks.,

      • Brug af østrogener, 5-α-reduktasehæmmere (finasterid, dutasterid), andre steroidogenesehæmmere (aminoglutethamid)
      • Førstegenerations antiandrogener (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteron).
      • Anden generation af antiandrogener (fx enzalutamid, apalutamid og darolutamid)
      • CYP17-hæmmere (f.eks. abirateronacetat, orteronel, galeteron, ketoconazol). Kortvarig behandling med ketoconazol (<28 dage) er tilladt.
   3. Radiofarmaceutiske midler (f.eks. Strontium-89, PSMA-målrettet radioligandbehandling)
   4. Immunterapi (f.eks. sipuleucel-T)
   5. Kemoterapi, undtagen hvis den administreres i adjuverende/neoadjuverende omgivelser afsluttet > 12 måneder før randomisering
   6. Alle andre undersøgelses- eller systemiske midler til metastatisk sygdom
4. Urte- og ikke-urteprodukter, der kan reducere PSA-niveauer (dvs. savpalme, granatæblejuice) inden for 28 dage før randomisering
5. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 28 dage før dagen for randomisering
6. Strålebehandling, ekstern strålebehandling (EBRT) og brachyterapi inden for 28 dage før randomisering
7. Systemiske (orale/i.v./intramuskulære (IM)) kortikosteroider inden for 28 dage før randomisering. Bemærk: Kortvarig brug (≤ 4 uger) af kortikosteroider under undersøgelsen er tilladt, hvis det er klinisk indiceret
8. Samtidig cytotoksisk kemoterapi, immunterapi, radioligandterapi, hormonbehandling (se ADT-initieringsvejledning i afsnit 6.8.2), PARP-hæmmer, biologisk terapi eller forsøgsbehandling
9. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller dets hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser
10. Transfusion under screeningsprocedurer med det ene formål at gøre en deltager berettiget til studieinkludering
11. Diagnosticeret ved screening med andre maligne sygdomme, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen. Deltagere med en tidligere malignitetshistorie, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, og som har været sygdoms-/behandlingsfri i mere end 3 år, er kvalificerede, ligesom deltagere med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft
12. Samtidige alvorlige (som bestemt af investigator) medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, kendt aktiv hepatitis B eller C eller andre væsentlige komorbide tilstande, som efter investigatorens mening ville forringe undersøgelsesdeltagelse eller samarbejde. Deltagere med en aktiv dokumenteret COVID-19-infektion (en hvilken som helst grad af sygdomssværhedsgrad) på tidspunktet for informeret samtykke kan kun inkluderes, når de er helt restituerede (i overensstemmelse med lokal vejledning)

13. Anamnese eller aktuel diagnose af EKG-abnormiteter, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for deltagere, der deltager i undersøgelsen, såsom:

    • Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden- eller tredjegrads AV-blok uden pacemaker
    • Anamnese med familiært langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie med Torsades de Pointe
    • Hvilepuls (fysisk undersøgelse eller 12-aflednings-EKG) <60 bpm
14. Anamnese med somatisk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, der kan forstyrre undersøgelsens mål og vurderinger
15. Enhver tilstand, der udelukker løftede arme
16. Seksuelt aktive mænd er uvillige til at bruge kondom under samleje