Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CVM-1118 i kombination med Nivolumab til uoperabelt avanceret hepatocellulært karcinom

7. april 2026 opdateret af: TaiRx, Inc.

En fase 2, åben-label undersøgelse af CVM-1118 i kombination med nivolumab hos forsøgspersoner med ikke-operabelt avanceret hepatocellulært karcinom

CVM-1118 er en ny kemisk enhed med små molekyler, der udvikles som et potentielt anti-cancer-terapeutisk middel af TaiRx, Inc. CVM-1118 er et potent anti-cancermiddel i adskillige humane cancercellelinjer. Sikkerheden ved at administrere CVM-1118 på mennesker er blevet evalueret fra fase 1-studiet. Formålet med fase 2-studiet er yderligere at undersøge effektiviteten af ​​CVM-1118 med nivolumab til forsøgspersoner med ikke-operabelt fremskreden hepatom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nivolumab, et humant IgG4 kappa monoklonalt antistof, fungerer som en checkpoint-hæmmer, der blokerer interaktionen mellem PD-1 og dets ligander (PD-L1 og PD-L2) og forhindrer derfor aktiveringen af ​​T-celler i at angribe kræften. Nivolumab er i øjeblikket godkendt til flere kræfttyper.

For at imødekomme det medicinske behov udvikler TaiRx, Inc. et nyt lille molekyle lægemiddel, CVM-1118 kan fremme apoptose og forsinke spredning. Desuden målretter CVM-1118 dannelsen af ​​vaskulogen mimik (VM). VM har været forbundet med tumormetastaser og dårlige kliniske resultater. VM er rapporteret at være særligt aktiv i tumor under hypoxitilstand, når patienter behandles med den potente vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF)-hæmmer som sorafenib eller bevacizumab. Evnen til at hæmme VM-netværket gør derfor CVM-1118 til et potentielt godt kombinationslægemiddel med Nivolumab ved fremskredne sygdomme såsom hepatom, hvor Nivolumab alene har vist aktivitet.

Sikkerhedsprofilen for CVM-1118-dosering er blevet fastlagt i fase 1-studiet. Analysen af ​​metabolismeveje viste yderligere, at de potentielle lægemiddelinteraktioner mellem CVM-1118 og Nivolumab er meget lave.

Baseret på virkningsmekanismen og sikkerhedsanalysen af ​​nivolumab og CVM-1118 kan udformningen af ​​fase 2-studiet med kombinationsbehandlingen have et stort potentiale for patienter med uoperabel fremskreden HCC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Rekruttering
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Sheng-Nan Lu, MD/Ph.D
      • Keelung, Taiwan
        • Rekruttering
        • Keelung Chang Gung Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Kun-Yun Yeh, MD/Ph.D
      • Tainan, Taiwan
        • Rekruttering
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Kontakt:
          • Yan-Shen Shan, MD/PhD
      • Taipei, Taiwan, 100
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
          • Pei-Jer Chen, MD/PhD
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Rekruttering
        • Taipei Veterans General Hospital
        • Kontakt:
          • Yi-Hsiang Huang, MD/PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18+ (20+ for fag i Taiwan)

  • Diagnose af hepatocellulært karcinom

    • Patologisk eller cytologisk bekræftet eller klinisk diagnosticeret i overensstemmelse med American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier (dvs. radiologisk billeddannelse med tværsnits multifasisk kontrast CT eller MRI, der viser en leverlæsion på ≥ 1 cm)
  • Personer med fremskredent stadium, inoperabelt hepatocellulært karcinom, som ikke er egnet til potentielt helbredelig behandling, og som har udviklet sig fra, har været intolerante over for tidligere systemiske anti-cancerbehandlinger (f.eks. sorafenib, lenvatinib, atezolizumab i kombination med bevacizumab).
  • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B ikke egnet til eller med sygdomsprogression efter lokal regional terapi, eller BCLC stadium C
  • Child-Pugh leverfunktion klasse A
  • Målbar sygdom (pr. mRECIST)
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1

  • Tilstrækkelige laboratorieparametre, herunder:

    • ASAT og ALAT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN, hvis det skyldes leverpåvirkning)
    • Total serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (≤ 3,0 x ULN for forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom)
    • ANC ≥1500/µL
    • Blodplader ≥ 90.000/µL
    • HGB ≥ 9,0 g/dL
    • Serum kreatinin clearance på ≥ 50 ml/min baseret på Cockcroft-Gault formel
    • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
    • INR ≤ 2,3
    • PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN
  • QTcF ≤ 480 msek

  • Emner er berettiget til at tilmelde sig, hvis de har HBV- eller HCV-HCC, defineret som følger:

    • Kronisk HBV-infektion som påvist af påviselig HBV-DNA eller HBsAg. Personer med kronisk HBV-infektion skal være i antiviral behandling og have HBV-DNA <500 IE/ml. Hvis de ikke er i antiviral behandling ved screening, skal forsøgspersoner være villige til at starte den antivirale behandling på tidspunktet for samtykke.
    • Aktiv eller løst HCV-infektion som påvist af påviselig HCV-RNA eller antistof.

Ekskluderingskriterier:

  • HCC med portalveneinvasion ved hovedportalgrenen (Vp4)
  • Kendt historie med esophageal varicer eller gastrointestinal blødning inden for de seneste 3 måneder
  • Tidligere immunterapi for hepatom
  • ≤ 7 dage fra tidligere begrænset felt palliativ strålebehandling og C1D1
  • ≤ 28 dage fra tidligere strålebehandling og C1D1
  • ≤ 14 dage (eller 5 halveringstider) fra tidligere systemisk anticancerbehandling og C1D1
  • ≤ 28 dage fra lokal regional terapi (f.eks. transarteriel embolisering, radiofrekvensablation) og C1D1
  • Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer, der sandsynligvis vil kræve behandling inden for de næste to (2) år, eller som sandsynligvis vil påvirke vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter
  • Aktiv(e) bakteriel eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi inden for 7 dage før C1D1
  • Kendte CNS-metastaser
  • Kendt historie med HIV-infektion
  • Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
  • Kendt mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral medicin markant
  • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville forstyrre overholdelse af studiekrav
  • Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nivolumab + CVM-1118

1 cyklus = 28 dage

Nivolumab, 240 mg, IV, Q2 uger med mulighed for 480 mg, IV, Q4 uger startende fra cyklus 3, hvis investigator vurderer det som rimeligt baseret på sikkerhed og tolerabilitet.

CVM-1118, 200 mg, PO, BID med mulighed for at øge startdosis til 300 mg, PO, BID for de efterfølgende forsøgspersoner efter vurdering af sikkerhedsdata fra de første 10 forsøgspersoner. Eskalering af startdosis vil afhænge af fraværet af dosisbegrænsende toksicitet hos mindst 7 af de første 10 forsøgspersoner behandlet med 200 mg, PO, BID.

Individuelle forsøgspersoner, der modtager en startdosis på 200 mg, PO, BID, og ​​som tåler de første 2 cyklusser med højst grad 2-relateret toksicitet, vil have mulighed for at øge deres dosis af CVM-1118 til 300 mg, PO, BID (600 mg total daglig dosis) startende med cyklus 3

Tolerabel dosis af Nivolumab og CVM-1118 vil blive administreret kontinuerligt i en 28-dages cyklus indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Medicin: Nivolumab Injection [Opdivo]
Nivolumab vil blive indgivet i 240 mg, IV, Q2 uger med mulighed for 480 mg, IV, Q4 uger begyndende med cyklus 3, hvis investigator vurderer det som rimeligt baseret på sikkerhed og tolerabilitet.
Andre navne:
  • Nivolumab
Medicin: CVM-1118
CVM-1118 vil blive administreret 200 mg, PO, BID med mulighed for at øge startdosis til 300 mg, PO, BID for de efterfølgende forsøgspersoner efter vurdering af sikkerhedsdata fra de første 10 forsøgspersoner.
Andre navne:
  • TRX-818

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)_mRECIST
Tidsramme: 24 uger efter sidste emne starter CVM-1118
Vurdering efter ændrede RECIST-kriterier
24 uger efter sidste emne starter CVM-1118

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra første dosis af forsøgslægemidlet til døden
24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellem Cmax og ORR
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Forholdet mellem Cmax og ORR vil blive evalueret
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellem AUC og ORR
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Forholdet mellem AUC og ORR vil blive evalueret
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Objective Response Rate (ORR)_RECIST v1.1
Tidsramme: 24 uger efter sidste emne starter CVM-1118
Vurdering ved RECIST v1.1 kriterier
24 uger efter sidste emne starter CVM-1118
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: 24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 op til 1 år efter sidste dosis
Varighed af respons (DoR) er defineret som tid fra den første dokumentation af respons til tidspunktet for progression
24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 op til 1 år efter sidste dosis
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 op til 1 år efter sidste dosis
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progression eller død
24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 op til 1 år efter sidste dosis
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: 24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 op til 1 år efter sidste dosis
Tid til progression (TTP) er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til tidspunktet for progression
24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 op til 1 år efter sidste dosis
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Disease control rate (DCR) er defineret som summen af ​​komplet respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdomsrate (SD)
24 uger efter sidste forsøgsperson starter CVM-1118 og op til 1 år efter sidste dosis
Rate of Adverse Event (AE) og Serious Adverse Event (SAE)
Tidsramme: Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandling med CTCAE v5.
Rate of Adverse Event (AE) og Serious Adverse Event (SAE) vurderes ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events v.5 (CTCAE) kriterier
Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandling med CTCAE v5.
Antal deltagere med unormale vitale tegn_Vurderede baseline og vitale tegn uden for rækkevidde_ Hjertefrekvens af CTCAE v5
Tidsramme: Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Værdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil blive identificeret med flag. Et endeligt resultat med antallet af deltagere med unormale vitale tegn ville blive givet. Normale områder vil også blive leveret.
Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Antal deltagere med unormale vitale tegn_Vurderede baseline og vitale tegn uden for området_ respirationsfrekvens ved CTCAE v5
Tidsramme: Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Værdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil blive identificeret med flag. Et endeligt resultat med antallet af deltagere med unormale vitale tegn ville blive givet. Normale områder vil også blive leveret.
Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Antal deltagere med unormal baseline og hæmatologisk tal uden for rækkevidde af CTCAE v5
Tidsramme: Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Værdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil blive identificeret med flag. Et endeligt resultat med antallet af deltagere med unormale laboratorieværdier ville blive givet. En liste over alle laboratoriets normalområder vil også blive leveret.
Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier_Vurderede baseline- og koagulationstesten uden for rækkevidde af CTCAE v5
Tidsramme: Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Værdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil blive identificeret med flag. Et endeligt resultat med antallet af deltagere med unormale laboratorieværdier ville blive givet. En liste over alle laboratoriets normalområder vil også blive leveret.
Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier_Vurderede baseline- og urinanalysetesten uden for området ved CTCAE v5
Tidsramme: Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Værdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil blive identificeret med flag. Et endeligt resultat med antallet af deltagere med unormale laboratorieværdier ville blive givet. En liste over alle laboratoriets normalområder vil også blive leveret.
Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Antal patienter med abnormiteter i elektrokardiografi (EKG) rapportering for PR, QRS, QT og QTcF intervaller
Tidsramme: Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Værdier med CTCAE v5 Grade ≧ 3 vil blive identificeret med flag. Et endeligt resultat med antallet af deltagere med unormale laboratorieværdier ville blive givet. En liste over alle laboratoriets normalområder vil også blive leveret.
Start fra den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandlingen
Maksimal plasmakoncentration [Cmax] af CVM-1118 og dets metabolit CVM-1125 efter CVM-1118 dosering
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Maksimal plasmakoncentration [Cmax] af CVM-1118 og dets metabolit CVM-1125 vil blive målt for at se maksimal eksponering efter CVM-1118 dosering
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Area Under the Curve [AUC] af CVM-1118 og dets metabolit CVM-1125 efter CVM-1118 dosering
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Area Under the Curve [AUC] af CVM-1118 og dets metabolit CVM-1125 efter CVM-1118 dosering
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellem Cmax og AE
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Forholdet mellem Cmax og AE vil blive evalueret
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakodynamisk analyse for forholdet mellem AUC og AE
Tidsramme: Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Forholdet mellem AUC og AE vil blive evalueret
Under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Antal deltagere med unormalt vitalt tegn
Tidsramme: Startform den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandling
Værdier med CTCAE V5 -klasse ≧ 3 identificeres med flag. Et sidste resultatresultat med antallet af deltagere med unormalt vitalt tegn ville blive tilvejebragt. Normale intervaller leveres også.
Startform den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandling
Antal deltagere med unormalt vitalt sign_assessed basislinjen og vitalen med out-of-rækkevidde (både systolisk og diastolisk blodtryk) af CTCAE V5
Tidsramme: Startform den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandling
Både systolisk og diastolisk blodtryk måles. Værdier med CTCAE V5 -klasse ≧ 3 identificeres med flag. Et sidste resultatresultat med antallet af deltagere med unormalt vitalt tegn ville blive tilvejebragt. Normale intervaller leveres også.
Startform den første dosis af kombinationsbehandling indtil 28 dage (for alle AE/SAE) og 90 dage (for immunrelateret AE/SAE) efter den sidste dosis af behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

TaiRx, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pei-Jer Chen, MD/PhD, National Taiwan University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CVM-008

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Nivolumab Injection [Opdivo]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner