CVM-1118 i kombination med Nivolumab til uoperabelt avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Alder 18+ (20+ for fag i Taiwan)

• Diagnose af hepatocellulært karcinom

  • Patologisk eller cytologisk bekræftet eller klinisk diagnosticeret i overensstemmelse med American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier (dvs. radiologisk billeddannelse med tværsnits multifasisk kontrast CT eller MRI, der viser en leverlæsion på ≥ 1 cm)
• Personer med fremskredent stadium, inoperabelt hepatocellulært karcinom, som ikke er egnet til potentielt helbredelig behandling, og som har udviklet sig fra, har været intolerante over for tidligere systemiske anti-cancerbehandlinger (f.eks. sorafenib, lenvatinib, atezolizumab i kombination med bevacizumab).
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B ikke egnet til eller med sygdomsprogression efter lokal regional terapi, eller BCLC stadium C
• Child-Pugh leverfunktion klasse A
• Målbar sygdom (pr. mRECIST)
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1

• Tilstrækkelige laboratorieparametre, herunder:

  • ASAT og ALAT ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN, hvis det skyldes leverpåvirkning)
  • Total serumbilirubin ≤ 2,0 x ULN (≤ 3,0 x ULN for forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts syndrom)
  • ANC ≥1500/µL
  • Blodplader ≥ 90.000/µL
  • HGB ≥ 9,0 g/dL
  • Serum kreatinin clearance på ≥ 50 ml/min baseret på Cockcroft-Gault formel
  • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL
  • INR ≤ 2,3
  • PT/aPTT ≤ 1,2 x ULN
• QTcF ≤ 480 msek

• Emner er berettiget til at tilmelde sig, hvis de har HBV- eller HCV-HCC, defineret som følger:

  • Kronisk HBV-infektion som påvist af påviselig HBV-DNA eller HBsAg. Personer med kronisk HBV-infektion skal være i antiviral behandling og have HBV-DNA <500 IE/ml. Hvis de ikke er i antiviral behandling ved screening, skal forsøgspersoner være villige til at starte den antivirale behandling på tidspunktet for samtykke.
  • Aktiv eller løst HCV-infektion som påvist af påviselig HCV-RNA eller antistof.

Ekskluderingskriterier:

• HCC med portalveneinvasion ved hovedportalgrenen (Vp4)
• Kendt historie med esophageal varicer eller gastrointestinal blødning inden for de seneste 3 måneder
• Tidligere immunterapi for hepatom
• ≤ 7 dage fra tidligere begrænset felt palliativ strålebehandling og C1D1
• ≤ 28 dage fra tidligere strålebehandling og C1D1
• ≤ 14 dage (eller 5 halveringstider) fra tidligere systemisk anticancerbehandling og C1D1
• ≤ 28 dage fra lokal regional terapi (f.eks. transarteriel embolisering, radiofrekvensablation) og C1D1
• Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer, der sandsynligvis vil kræve behandling inden for de næste to (2) år, eller som sandsynligvis vil påvirke vurderingen af ​​undersøgelsens endepunkter
• Aktiv(e) bakteriel eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi inden for 7 dage før C1D1
• Kendte CNS-metastaser
• Kendt historie med HIV-infektion
• Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
• Kendt mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral medicin markant
• Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville forstyrre overholdelse af studiekrav
• Anamnese med klinisk signifikante kardiovaskulære abnormiteter